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Targetsequenzen der humanen O-Mannosyltransferase (POMT1/POMT2) in der O-Mannosylierung der alpha-Dystroglykan-Mucindomäne

α-肌营养不良聚糖粘蛋白结构域 O-甘露糖基化中人 O-甘露糖基转移酶 (POMT1/POMT2) 的靶序列

基本信息

批准号：
23856501
负责人：
Professor Dr. Franz-Georg Hanisch
金额：
--
依托单位：
Center for Molecular Medicine in Cologne (CMMC)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2006
资助国家：
德国
起止时间：
2005-12-31 至 2008-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/23856501?language=en
关键词：
Targetsequenzen der humanen Mannosyltransferase POMT1

项目摘要

Auf der Grundlage rekombinanter Glykosylierungssonden konnten wir Evidenz für eine species- und zellunabhängige O-Mannosylierung der humanen alpha-Dystroglykan- Mucindomäne (hDG-M) erbringen, während andere O-Glykoproteine in den gleichen Zellen eine O-Glykosylierung vom Mucin-Typ erfahren. Diese Befunde weisen auf eine strikte Sequenzabhängigkeit des heterodimeren O-Mannosyltransferase-Komplexes hin. Zielsetzung des Vorhabens ist daher eine Eingrenzung der strukturellen Voraussetzungen für die POMT1/POMT2-Aktivität und ggfls. die Identifizierung spezifischer Sequenzmotive, die die O-Mannosylierung im ER induzieren. Diesem Ziel sollen dienen 1) die rekombinante Expression von Partialsequenzen der Mucindomäne in humanen Epithelzellen (EBNA-293) und murinen Myoblastenzellen (C2F3); 2) enzymatische in wfro-Ansätze mit synthetischen Peptidsubstraten in Kombination mit MALDI-Massenspektrometrie; und 3) Glykosylierungs-Analysen von Fusionsproteinen, die durch ortsspezifische Mutagenese generiert wurden. Durch globale Proteomik nach radiometabolischer Markierung sollen weitere Proteine mit O-Mannosylierung identifiziert und ihre ortsspezifische Modifikation analysiert werden.

Auf der Grundlage rekombinter Glykosylierungssonden konnten wir证据<e:2> - and zellunabhängige O-Mannosylierung der humanen α - dystroglykan - Mucindomäne (hd - m) erbringen, während andere O-Glykoproteine in den gleichen Zellen eine O-Glykosylierung vom Mucin-Typ erfahren。疾病Befunde weisen的研究进展Sequenzabhängigkeit异二聚体o -甘露糖基转移酶复合物。Zielsetzung de Vorhabens ist daher eine Eingrenzung der struckturrellen Voraussetzungen f<e:1> r die POMT1/POMT2-Aktivität and ggfls。die Identifizierung spezifischer Sequenzmotive, die die O-Mannosylierung in ER industrieren。部分序列蛋白Mucindomäne在人上皮细胞（EBNA-293）和小鼠成肌细胞细胞（C2F3）中的表达2)结合maldi - massenspectrometry技术对wfro-Ansätze mit合成肽底物的酶解作用；与3)糖蛋白分析，die durch ortsspezifische Mutagenese genergenerert wurden。研究了荷兰全球蛋白质组学（Proteomik）和放射代谢学（radimetabolischer） Markierung sollen的研究成果，并对3种特异性修饰分析方法进行了研究。