Functional analysis of CTRP3, CTRP6 and their receptors using gene targeted mice

使用基因靶向小鼠进行 CTRP3、CTRP6 及其受体的功能分析

• 批准号: 21H02394
• 负责人: 岩倉 洋一郎
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: The University of Tokyo (2023)Tokyo University of Science (2021-2022)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02394/
• 关键词: CTRP ファミリー分子; PAQR 受容体; 疾患モデルマウス; 腎炎; 多発性硬化症; CTRP; PAQR; 遺伝子改変マウス; 疾患モデル; 実験動物学関連; 遺伝子欠損マウス

C1q/TNF-related protein（CTRP）ファミリーはadiponectinなど30以上の分子から構成される分泌タンパク質群で、炎症応答や糖代謝、骨代謝、発がんなどにおいて極めて重要な役割を果たすことが示唆されるが、その理解は十分でない。我々は自己免疫疾患モデルにおいて多くのCTRP分子が発現することを明らかにすると共に、CTRP3およびCTRP6が免疫疾患の治療標的として有用であることを示してきた。これらは他の疾患への関与も示唆されており、本研究では疾患モデルおよび遺伝子改変マウスを用いて疾患発症機序の解明を試みた。Th17細胞は自己免疫疾患の悪化に重要な免疫細胞である。我々はCTRP3がTh17細胞にて高発現することに着目し、CTRP3遺伝子改変マウスを用いた生理機能解析を実施した。その結果、CTRP3欠損によりTh17細胞の分化が亢進すること、一方で組換体CTRP3の添加によりTh17細胞の分化が抑制されることを見出した。このCTRP3によるTh17細胞の分化制御は受容体AdipoR2を介したものであり、CTRP3-AdipoR2によるTh17細胞の分化制御は自己免疫疾患である多発性硬化症を抑制できることを明らかにし、国際的な学術誌であるFrontiers in Immunology（Impact factor: 7.561）にて報告した。また、骨代謝疾患・腎疾患にてCTRP3およびCTRP6が抑制的に機能することを見出した。CTRP3およびCTRP6が作用する複数の受容体を明らかにしており、シグナル伝達など詳細な分子機序の解明のため遺伝子改変マウスの作製を試み樹立に成功した。次年度はこれらの遺伝子改変マウスおよび疾患モデルマウスを用いた解析を推し進め、CTRP分子-受容体の分子機序の解明を目指す。

C1q/TNF-related Protein (CTRP) フ ァ ミ リ ー は adiponectin な ど more than 30 の molecular か ら constitute さ れ る secretion タ ン パ ク で mass group, inflammation 応 answer や sugar metabolism, bone metabolism, 発 が ん な ど に お い て め extremely important な て "を cut fruit た す こ と が in stopping さ れ る が, そ の understand は very で な い. I 々 は himself immune disorders モ デ ル に お い て more く の CTRP molecular が 発 now す る こ と を Ming ら か に す る と に, CTRP3 お よ び CTRP6 が immune disorders の therapeutic target と し て useful で あ る こ と を shown し て き た. こ れ ら は he の disorders へ の masato and も in stopping さ れ て お り, this study で は disorders モ デ ル お よ び heritage 伝 child change - マ ウ ス を with い 発 て disease disease machine sequence の interpret を try み た. Th17 cells 悪 their own immune disorders 悪 に important な immune cells である. I 々 は CTRP3 が Th17 cells に て high 発 now す る こ と に mesh し, traces of CTRP3 伝 child change - マ ウ ス を with い た physiology parsing を be applied し た. そ の results, CTRP3 owe damage に よ り Th17 cells の が hyperthyroidism す る こ と, one party で group in CTRP3 の add に よ り Th17 cells の が inhibit さ れ る こ と を shows し た. こ の CTRP3 に よ る Th17 cells の suppression は by let body AdipoR2 を interface し た も の で あ り, CTRP3 AdipoR2 に よ る Th17 cells の suppression は himself immune disorders で あ る multiple 発 sclerosis を inhibit で き る こ と を Ming ら か に し な, international academic ambition で あ る Frontiers in Immunology (Impact factor: 7.561) にて reports た た. Youdaoplaceholder0, bone metabolic disorders · kidney disorders にてCTRP3およびCTRP6が inhibited に function する とを とを shows た. CTRP3 お よ び CTRP6 が role す る plural の is let body を Ming ら か に し て お り, シ グ ナ ル 伝 da な ど detailed な molecular machine sequence の interpret の た め heritage 伝 child change - マ ウ ス の cropping を try み set に successful し た. Annual は こ れ ら の heritage 伝 child change - マ ウ ス お よ び disorders モ デ ル マ ウ ス を with い た parsing を push し into め, CTRP molecules - let の molecular machine sequence の interpret を refers す.

项目成果

アレルギーの臨床 2021年7月号 アレルギーのチーム医療と医療行政

过敏临床2021年7月号过敏团队医疗护理和医疗管理

• 发表时间: 2021
• 作者: 清水潤;村山正承;鈴木登（分担執筆）
• 通讯作者: 鈴木登（分担執筆）

Precision Medicine 2021年8月号 宇宙航空医学の現在と展望

精准医学2021年8月号 航天医学现状与展望

• 发表时间: 2021
• 作者: Saito Y;Hayashi S;Noguchi S;Nishino I;村山正承（分担執筆）
• 通讯作者: 村山正承（分担執筆）

アレルギーの臨床 2021年9月臨時増刊号 喘息診療への心身医学的アプローチ

临床过敏 2021 年 9 月特刊 哮喘治疗的心身方法

• 发表时间: 2021
• 作者: 中村 聡宏(京都大学 大学院医学研究科糖尿病・内分泌・栄養内科学);藤倉 純二;伊藤 遼;稲垣 暢也;村山正承（分担執筆）
• 通讯作者: 村山正承（分担執筆）

Obesity accelerates hair thinning by stem cell-centric converging mechanisms.

• DOI: 10.1038/s41586-021-03624-x
• 发表时间: 2021-07
• 期刊: Nature
• 影响因子: 64.8

アレルギーの臨床 2021年12月号 好酸球性副鼻腔炎・好酸球性中耳炎の新展開

过敏临床2021年12月号嗜酸细胞性鼻窦炎和嗜酸细胞性中耳炎的新进展

• 发表时间: 2021
• 作者: 有光なぎさ;村山正承（分担執筆）
• 通讯作者: 村山正承（分担執筆）