HTLV-Iによる自己免疫性慢性関節炎発症機構の解明

HTLV-I引起自身免疫性慢性关节炎发展机制的阐明

• 批准号: 15019025
• 负责人: 岩倉 洋一郎
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019025/
• 关键词: ウイルス; マイクロアレイ; 病態モデル動物; 関節リウマチ; サイトカイン; トランスジェニックマウス; ノックアウトマウス; HTLV-I

HTLV-IはATLの原因ウイルスであるが、HAM/TSPやシェグレン症候群などの自己免疫性の疾患への関与も示唆されている。我々はHTWIのtax遺伝子を導入したトランスジェニックマウス(HTLV-I-Tg)を作製し、このウイルスが関節リウマチに良く似た慢性関節炎を引き起こすことを示した。関節炎の発症機構を解析したところ、自己免疫が原因であり、発症にはT細胞のFas感受性の低下とサイトカインの過剰産生が重要な役割を果たしていることがわかった。本研究ではこのマウスを用い、Fasやサイトカインの作用を中心とした自己免疫発症機構の解析を行うとともに、マイクロアレイを用い、HTLV-Iの免疫系に対する作用を解析することを目的とした。本年度は主に活性化T細胞が産生するIL-17に注目し、KOマウスを作製し、関節炎との関与を調べたところ、、CIAやHTLV-I-Tgでの発症率を有意に低下させることが明かとなった。さらに、マイクロアレイ解析により変化が認められた遺伝子のうち、既に2遺伝子のKOマウスを作製した。これらのマウスは外見や、リンパ球の分化等は正常であったが、一特定条件下では免疫系に影響を及ぼすことが示唆されている。

HTLV-I is the cause of ATL, HAM/TSP, and autoimmune disorders. We have been working on the HTWI tax code for a long time, and we have been working on the HTLV-Tg code for a long time. The mechanism of arthritis is analyzed, and the cause of its own immunity is analyzed. The mechanism of arthritis is analyzed, and the cause of T cell Fas sensitivity is analyzed. The purpose of this study is to analyze the role of HTLV-I in the immune system. This year, the production of activated T cells has been significantly reduced, and the incidence of arthritis has been significantly reduced. In addition to the above, the analysis of the information is carried out in the following ways: The immune system is affected by a specific condition and the differentiation of the immune system is normal.

项目成果

Ishida, Y.: "Essential Involvement of IFN-γ in Clostridium difficile Toxin A-induced Enteritis."J Immunol.. 172. 3018-3925 (2004)

Ishida, Y.：“IFN-γ 在艰难梭菌毒素 A 诱导的肠炎中的重要作用。免疫学杂志 172. 3018-3925 (2004)

Kirii, H.: "Lack of interleukin-1 β decreases the severity of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice."Arterioscier.Thromb.Vasc.Biol.. 23. 656-660 (2003)

Kirii, H.：“缺乏白细胞介素 1 β 会降低载脂蛋白 E 缺陷小鼠的动脉粥样硬化严重程度。”Arterioscier.Thromb.Vasc.Biol.. 23. 656-660 (2003)

Wheeler, R.D.: "Interleukin-18 induces expression and release of cytokines from murine glial cells : interactions with interleukin-1β"J.Neurochem.. 85. 1412-1420 (2003)

Wheeler, R.D.：“Interleukin-18 诱导鼠神经胶质细胞表达和释放细胞因子：与 interleukin-1β 的相互作用” J.Neurochem.. 85. 1412-1420 (2003)

Tanaka, J.: "Latent HIV-1 reactivation in transgenic mice requires cell cycle-dependent demethylation of CREB/ATF sites in the LTR."AIDS. 24. 167-175 (2003)

Tanaka, J.：“转基因小鼠中潜在的 HIV-1 重新激活需要 LTR 中 CREB/ATF 位点的细胞周期依赖性去甲基化。”艾滋病。

Isoda, K.: "Deficiency of interleukin-1 receptor antagonist promotes neointimal formation after injury."Circulation. 108. 516-518 (2003)

Isoda, K.：“白细胞介素 1 受体拮抗剂的缺乏会促进损伤后新内膜的形成。”循环。