类风湿关节炎遗传因素分析-猫眼课题宝

类风湿关节炎遗传因素分析

批准号：

16012209

负责人：

岩倉洋一郎

金额：

$4.16万

依托单位：

The University of Tokyo

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

2004

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2004 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16012209/

关键词：

ゲノムマイクロアレイ免疫学関節リウマチ連鎖解析トランスジェニックマウスノックアウトマウス IL-1

项目摘要

项目成果

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英文摘要

我々はこれまでにHTLV-I-TgマウスとIL-1RaKOマウスの2種類の関節リウマチモデルを作製した。何れのモデルでも発症には自己免疫が関与しており、サイトカインが重要な役割を果たしていたが、HTLV-I-Tgの発症はIL-6に依存し、TNF-αには依存しないのに対し、IL-1RaKOは逆にTNF-αに依存しIL-6には依存しなかった。関節リウマチ患者にも抗TNF-α抗体治療や抗IL-6R治療に耐性を示す患者がおり、両者のモデルになると考えられる。一方、マウスの遺伝的背景が発症率に影響を及ぼすことを見いだした。そこで、本研究ではこれらの基盤に立ち、(1)系統間で関節炎発症感受性を決定している遺伝子の同定、(2)新規関節炎発症原因遺伝子の同定、(3)両モデルマウスでサイトカイン要求性の異なる原因の解明、を目的とした。その結果、系統間感受性を決定している遺伝子に関しては、2本の染色体に連鎖を見いだした。またマイクロアレイ解析の結果、関節炎発症に関与が示唆された遺伝子のうち2種類の遺伝子についてKOマウスを作製した。これらのKOマウスを用いて、関節炎誘導実験を行ったところ、それぞれの遺伝子について関節炎発症との関与が示唆される結果が得られ、治療薬の標的となる可能性が示唆された。さらに、この結果はモデルマウスとマイクロアレイ解析の組み合わせが新たな創薬の標的を探索するために有効であることを示す。両モデルマウスのサイトカイン要求性の違いに関しては、マイクロアレイの結果からそれぞれのマウスに特異的に発現変動する遺伝子を見いだしたリウマチ患者へ応用できる可能性が示唆された。

期刊论文(16)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Involvement of IL-17 in Fas ligand-induced inflammation

DOI： 10.1093/intimm/dxh111

发表时间： 2004-08-01

期刊：

INTERNATIONAL IMMUNOLOGY

影响因子： 4.4

作者：

[Umemura, M, Kawabe, T, Suda, T]

通讯作者： Suda, T

IL-6 regulates in vivo dendritic cell differentiation through STAT3 activation

DOI： 10.4049/jimmunol.173.6.3844

发表时间： 2004-09-15

期刊：

JOURNAL OF IMMUNOLOGY

影响因子： 4.4

作者：

[Park, SJ, Nakagawa, T, Hirano, T]

通讯作者： Hirano, T

TNF-α is crucial for the development of autoimmune arthritis in IL-1 receptor antagonist-deficient mice

DOI： 10.1172/jci200420742

发表时间： 2004-12-01

期刊：

JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION

影响因子： 15.9

作者：

[Horai, R, Nakajima, A, Iwakura, Y]

通讯作者： Iwakura, Y

The point mutation of tyrosine 759 of the IL-6 family cytokine receptor gp130 synergizes with HTLV-1 pX in promoting rheumatoid arthritis-like arthritis

DOI： 10.1093/intimm/dxh045

发表时间： 2004-03-01

期刊：

INTERNATIONAL IMMUNOLOGY

影响因子： 4.4

作者：

[Ishihara, K, Sawa, S, Hirano, T]

通讯作者： Hirano, T

Role of Dok-1 and Dok-2 in myeloid homeostasis and suppression of leukemia.

DOI： 10.1084/jem.20041247

发表时间： 2004-12-20

期刊：

The Journal of experimental medicine

影响因子： --

作者：

[Yasuda T, Shirakata M, Iwama A, Ishii A, Ebihara Y, Osawa M, Honda K, Shinohara H, Sudo K, Tsuji K, Nakauchi H, Iwakura Y, Hirai H, Oda H, Yamamoto T, Yamanashi Y]

通讯作者： Yamanashi Y