関節リウマチの遺伝的要因の解析

类风湿关节炎遗传因素分析

• 批准号: 16012209
• 负责人: 岩倉 洋一郎
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16012209/
• 关键词: ゲノム; マイクロアレイ; 免疫学; 関節リウマチ; 連鎖解析; トランスジェニックマウス; ノックアウトマウス; IL-1

我々はこれまでにHTLV-I-TgマウスとIL-1RaKOマウスの2種類の関節リウマチモデルを作製した。何れのモデルでも発症には自己免疫が関与しており、サイトカインが重要な役割を果たしていたが、HTLV-I-Tgの発症はIL-6に依存し、TNF-αには依存しないのに対し、IL-1RaKOは逆にTNF-αに依存しIL-6には依存しなかった。関節リウマチ患者にも抗TNF-α抗体治療や抗IL-6R治療に耐性を示す患者がおり、両者のモデルになると考えられる。一方、マウスの遺伝的背景が発症率に影響を及ぼすことを見いだした。そこで、本研究ではこれらの基盤に立ち、(1)系統間で関節炎発症感受性を決定している遺伝子の同定、(2)新規関節炎発症原因遺伝子の同定、(3)両モデルマウスでサイトカイン要求性の異なる原因の解明、を目的とした。その結果、系統間感受性を決定している遺伝子に関しては、2本の染色体に連鎖を見いだした。またマイクロアレイ解析の結果、関節炎発症に関与が示唆された遺伝子のうち2種類の遺伝子についてKOマウスを作製した。これらのKOマウスを用いて、関節炎誘導実験を行ったところ、それぞれの遺伝子について関節炎発症との関与が示唆される結果が得られ、治療薬の標的となる可能性が示唆された。さらに、この結果はモデルマウスとマイクロアレイ解析の組み合わせが新たな創薬の標的を探索するために有効であることを示す。両モデルマウスのサイトカイン要求性の違いに関しては、マイクロアレイの結果からそれぞれのマウスに特異的に発現変動する遺伝子を見いだしたリウマチ患者へ応用できる可能性が示唆された。

We will inform you that we need to HTLV-I-Tg the IL-1RaKO information in the same way. What's wrong with your disease? your immune response is related to your own immune system. You need to know that it's important to cut the fruit. HTLV-I-Tg 's disease is IL-6 dependent, TNF- α is dependent, IL-1RaKO inverse TNF- α is dependent, IL-6 is dependent. The treatment of anti-TNF- α antibody and the tolerance of anti-IL-6R treatment showed that the patient was suffering from the disease and the patient was suffering from the disease. One party, the background of the disease, the rate of illness and the rate of illness. In this study, the basic data were established, (1) the susceptibility of systemic inflammatory disease was determined, (2) the cause of inflammatory disease was determined, and (3) the cause and purpose of the disease were clarified. The results of the test, the sensitivity of the system to determine the number of chromosomes and the sensitivity of the system to determine the results of the results, the sensitivity of the system and the sensitivity of the system were determined. In this paper, the results of the analysis of the results, the symptoms of inflammation and the symptoms of inflammation were analyzed, and the results were analyzed in this paper. The results of the analysis, the results of the analysis, the results of the analysis of the results, the symptoms of inflammatory disease, and the indication and abetment of the results of the analysis, the results of the analysis of the results, the symptoms of inflammation and the indication of the symptoms of inflammation were analyzed. The possibility of the treatment and treatment of the disease was indicated by the use of KO and the possibility of treating the disease. The results show that there is a demonstration in the exploration of the new information system. Please do not ask for information about the nature of the disease. The results show that the patients are instigated by the use of the possibility of communication.

项目成果

Involvement of IL-17 in Fas ligand-induced inflammation

• DOI: 10.1093/intimm/dxh111
• 发表时间: 2004-08-01
• 期刊: INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Umemura, M;Kawabe, T;Suda, T
• 通讯作者: Suda, T

IL-6 regulates in vivo dendritic cell differentiation through STAT3 activation

• DOI: 10.4049/jimmunol.173.6.3844
• 发表时间: 2004-09-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Park, SJ;Nakagawa, T;Hirano, T
• 通讯作者: Hirano, T

TNF-α is crucial for the development of autoimmune arthritis in IL-1 receptor antagonist-deficient mice

• DOI: 10.1172/jci200420742
• 发表时间: 2004-12-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Horai, R;Nakajima, A;Iwakura, Y
• 通讯作者: Iwakura, Y

The point mutation of tyrosine 759 of the IL-6 family cytokine receptor gp130 synergizes with HTLV-1 pX in promoting rheumatoid arthritis-like arthritis

• DOI: 10.1093/intimm/dxh045
• 发表时间: 2004-03-01
• 期刊: INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Ishihara, K;Sawa, S;Hirano, T
• 通讯作者: Hirano, T

Role of Dok-1 and Dok-2 in myeloid homeostasis and suppression of leukemia.

• DOI: 10.1084/jem.20041247
• 发表时间: 2004-12-20
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Yasuda T;Shirakata M;Iwama A;Ishii A;Ebihara Y;Osawa M;Honda K;Shinohara H;Sudo K;Tsuji K;Nakauchi H;Iwakura Y;Hirai H;Oda H;Yamamoto T;Yamanashi Y
• 通讯作者: Yamanashi Y