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骨・軟骨の恒常性維持におけるケモカイン及びC型レクチンの役割の解明

骨・軟骨の恒常性維持におけるケモカイン及びC型レクチンの役割の解明
阐明趋化因子和 C 型凝集素在维持骨和软骨稳态中的作用
批准号：
18060010
负责人：
岩倉 洋一郎
金额：
$4.61万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2007
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18060010/
关键词：
遺伝子応用動物細胞・組織シグナル伝達発生・分化応用植物

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関節は骨・軟骨や滑膜、腱など多種多様な組織で構成される一つの運動器である。正常に機能するためには同一組織内の細胞集団はもちろん、異なる組織間での細胞集団の細胞外環境が重要な役割を担う。我々は疾患モデルマウスを用いて関節炎発症機構の解析を行ってきたが、関節炎関連遺伝子として同定した2遺伝子が関節を構成する因子のうち骨・軟骨形成およびその代謝に関与していることを示唆するデータを得た。これらの知見をふまえ、本研究では最終的に関節という一つの運動器全体における正常な細胞外環境の維持機構を理解することを目的としている。本年度は、骨髄細胞特異的にケモカインレセプター遺伝子を欠損させたマウスにおいて観察された大理石骨病様の表現型について詳細なメカニズムの解析を進め、このケモカインが破骨細胞あるいは破骨細胞前駆細胞の骨表面への遊走および破骨細胞形成に重要な役割を果たしていることを明らかにした。また、加齢とともに関節付着部症を自然発症するC型レクチン遺伝子欠損マウスの詳細な病態解析を進め、付着部症が後肢足根関節に限局したものではなく、膝関節や脊椎なども標的となっていることが明らかとなった。さらに、関節病変局所における軟骨増殖と骨の異形成とは独立に大腿骨における骨量の低下を見出し、このマウスが付着部症の発症に伴って骨粗鬆症様の表現型を示していることが明らかとなった。さらにこのC型レクチンは正常な骨代謝においても機能していることを示唆するデータを得た。これらの結果から、関節炎関連遺伝子として同定したケモカイン及びC型レクチンが骨・軟骨の恒常性維持において重要な役割を果たしていることが示唆された。
期刊论文(86)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
The adaptor protein CARD9 is essential for the activation of myeloid cells through ITAM-associated and Toll-like receptors
DOI： 10.1038/ni1466
发表时间： 2007-06-01
期刊： NATURE IMMUNOLOGY
影响因子： 30.5
作者： [Hara, Hiromitsu, Ishihara, Chitose, Saito, Takashi]
通讯作者： Saito, Takashi
Suppressive role of leukocyte cell-derived chemotaxin 2 in mouse anti-type II collagen antibody-induced arthritis.
白细胞来源的趋化因子 2 在小鼠抗 II 型胶原抗体诱导的关节炎中的抑制作用。
DOI： --
发表时间： 2008
期刊： Arthritis & Rheumatism 58
影响因子： --
作者： [奥村彰規]
通讯作者： 奥村彰規
IL-1β breaks tolerance through expansion of CD25+ effector T cells
DOI： 10.4049/jimmunol.176.12.7278
发表时间： 2006-06-15
期刊： JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子： 4.4
作者： [O'Sullivan, Brendan J., Thomas, Helen E., Thomas, Ranjeny]
通讯作者： Thomas, Ranjeny
Interleukin-1β-driven inflammation promotes the development and invasiveness of chemical carcinogen-induced tumors
DOI： 10.1158/0008-5472.can-06-2956
发表时间： 2007-02-01
期刊： CANCER RESEARCH
影响因子： 11.2
作者： [Krelin, Yakov, Voronov, Elena, Apte, Ron N.]
通讯作者： Apte, Ron N.
共 74 条
    Mechanisms of autoimmunity induced by excess IL-1 signaling
    • 批准号：
      23K18224
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      岩倉 洋一郎
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    Functional analysis of CTRP3, CTRP6 and their receptors using gene targeted mice
    創薬標的の探索を目指したIL-1関連遺伝子改変マウスライブラリーの作製研究
    • 批准号：
      24240064
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $5.74万
    • 财政年份：
      2012
    • 负责人：
      岩倉 洋一郎
    • 依托单位：
      Tokyo University of Science
    疾患のシステム的理解を目指したIL-1関連遺伝子欠損マウスライブラリーの作製
    • 批准号：
      20240041
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $6.82万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      岩倉 洋一郎
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金