骨・軟骨の恒常性維持におけるケモカイン及びC型レクチンの役割の解明

阐明趋化因子和 C 型凝集素在维持骨和软骨稳态中的作用

• 批准号: 18060010
• 负责人: 岩倉 洋一郎
• 金额: $ 4.61万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18060010/
• 关键词: 遺伝子; 応用動物; 細胞・組織; シグナル伝達; 発生・分化; 応用植物

関節は骨・軟骨や滑膜、腱など多種多様な組織で構成される一つの運動器である。正常に機能するためには同一組織内の細胞集団はもちろん、異なる組織間での細胞集団の細胞外環境が重要な役割を担う。我々は疾患モデルマウスを用いて関節炎発症機構の解析を行ってきたが、関節炎関連遺伝子として同定した2遺伝子が関節を構成する因子のうち骨・軟骨形成およびその代謝に関与していることを示唆するデータを得た。これらの知見をふまえ、本研究では最終的に関節という一つの運動器全体における正常な細胞外環境の維持機構を理解することを目的としている。本年度は、骨髄細胞特異的にケモカインレセプター遺伝子を欠損させたマウスにおいて観察された大理石骨病様の表現型について詳細なメカニズムの解析を進め、このケモカインが破骨細胞あるいは破骨細胞前駆細胞の骨表面への遊走および破骨細胞形成に重要な役割を果たしていることを明らかにした。また、加齢とともに関節付着部症を自然発症するC型レクチン遺伝子欠損マウスの詳細な病態解析を進め、付着部症が後肢足根関節に限局したものではなく、膝関節や脊椎なども標的となっていることが明らかとなった。さらに、関節病変局所における軟骨増殖と骨の異形成とは独立に大腿骨における骨量の低下を見出し、このマウスが付着部症の発症に伴って骨粗鬆症様の表現型を示していることが明らかとなった。さらにこのC型レクチンは正常な骨代謝においても機能していることを示唆するデータを得た。これらの結果から、関節炎関連遺伝子として同定したケモカイン及びC型レクチンが骨・軟骨の恒常性維持において重要な役割を果たしていることが示唆された。

The synovium and tendon of the skeletal bone and tendon are divided into several kinds of tissues. The normal mechanism is capable of overloading the critical care of the extracellular environment in the same organization, in the same organization, in the cell set and in the cell set. We do not know if the disease is caused by the use of the inflammatory disease mechanism, and that the disease is the same as that of the disease. The disease is caused by the formation of bone, bone formation, and bone formation. We have been informed that the most important part of this study is to ensure that the normal extracellular environment maintenance mechanism understands that the purpose of this study is very important. This year, the children of bone disease, bone disease and bone disease. The surface of the bone, the surface of the bone. The symptoms of the disease, the symptoms of the disease, the symptoms, the symptoms, the symptoms The disease and disease bureau reported that the bone was proliferated, the bone was formed, the thigh bone was independent, the bone mass was low, the symptoms were seen, the symptoms were accompanied by osteoporosis, and the table type showed that the bone mass was low. In the case of type C, the normal bone was replaced by the normal bone, and the machine was able to show that it was successful. The results show that the results are the same as those of type C and type C. the results show that the results are the same as those of type C and type C. the results show that the results are the same as those of type C.

项目成果

The adaptor protein CARD9 is essential for the activation of myeloid cells through ITAM-associated and Toll-like receptors

• DOI: 10.1038/ni1466
• 发表时间: 2007-06-01
• 期刊: NATURE IMMUNOLOGY
• 影响因子: 30.5
• 作者: Hara, Hiromitsu;Ishihara, Chitose;Saito, Takashi
• 通讯作者: Saito, Takashi

Suppressive role of leukocyte cell-derived chemotaxin 2 in mouse anti-type II collagen antibody-induced arthritis.

白细胞来源的趋化因子 2 在小鼠抗 II 型胶原抗体诱导的关节炎中的抑制作用。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Arthritis & Rheumatism 58
• 作者: 奥村彰規

IL-1β breaks tolerance through expansion of CD25+ effector T cells

• DOI: 10.4049/jimmunol.176.12.7278
• 发表时间: 2006-06-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: O'Sullivan, Brendan J.;Thomas, Helen E.;Thomas, Ranjeny
• 通讯作者: Thomas, Ranjeny

Interleukin-1β-driven inflammation promotes the development and invasiveness of chemical carcinogen-induced tumors

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-06-2956
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Krelin, Yakov;Voronov, Elena;Apte, Ron N.
• 通讯作者: Apte, Ron N.

Negative feedback regulation of lipopolysaccharide-induced inducible nitric oxide synthase gene expression by heme oxygenase-1 induction in macrophages

• DOI: 10.1016/j.molimm.2007.10.011
• 发表时间: 2008-04-01
• 期刊: MOLECULAR IMMUNOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Ashino, Takashi;Yamanaka, Rieko;Yoshida, Takemi
• 通讯作者: Yoshida, Takemi