細胞寿命制御基盤の解明

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分裂酵母長寿命変異株群の網羅的変異同定と機能解析について：細胞寿命の制御に関わる新規因子を探索し、その機能の解明を通して寿命制御機構に関する新規知見を蓄積する目的のため、分裂酵母の経時寿命が延長する変異株を独立に100株スクリーニングしてきた。取得した変異株について戻し交配を行い、変異を純化した後に全ゲノムシークエンス解析を行った。その結果、複数の変異株について経時寿命が延長する原因となる変異点候補を見出すことに成功した。得られた原因遺伝子の内、No.11変異株、No.7変異株の二種類に着目して、寿命延長の原因因子の同定と機能解明を行い、以下の成果を得た。No.11 変異株の解析全ゲノムシークエンス解析により確認されたcmr2における一塩基変異（cmr2-11変異と命名）を染色体上に導入したところ、野生株の経時寿命が延長した。次に、プラスミドを用いて正常なcmr2を高発現させたところNo.11変異株の長寿命は抑制されず、プラスミドを用いてcmr2-11変異遺伝子を高発現させると野生株の寿命がNo.11変異株と同程度まで延長した。この結果から、cmr2-11変異が No.11変異株における経時寿命延長の原因であり、寿命延長の表現型において顕性の変異であることが判明した。次に、原因因子Cmr2の機能について解析を行った。 その結果、No.11 変異株では、グリセロールを炭素源とする培地での生育遅延、過酸化水素感受性が、cmr2欠損株ではロテノン感受性が確認され、Cmr2とROSおよび呼吸・成長との関連が示唆された。No.7 変異株の解析全ゲノムシークエンス解析によりscw1に一塩基の変異が確認された。そこで、プラスミドを用いて正常なscw1を高発現させたところNo.7変異株の長寿命は抑制された。よってNo.7変異株における経時寿命延長の原因遺伝子がscw1であることが判明した。