Regulation der Translation und Replikation eines in Zellkultur infektiösen Hepatitis-C-Virus-Isolats

人类丙型肝炎病毒（HCV）复制剂präferentiell在der Leber和verursacht Leberzirrhosen和Hepatozelluläre Karzinome。HCV-RNA在5′-非翻译区（5′-UTR）的翻译。Die Aktivität der IRES wind präferentiell in Leberzelllinien von der 3′-UTR am Ende der genomischen RNA刺激剂；möglicherweise tragen also leberspezifische Faktoren mit zum Organtropismus von HCV bei。复制HCV基因型为1b （Con1）的完全复制(complete Replikationszyklus, der zur produckt infektiöser HCV- partikel fhrt。Dies ist seit kurzem möglich mit einem hcv -分离株基因型2a和2型日本暴发性肝炎（JFH）。在这个项目中，每个序列都包含了jfh1 -基因组的基因序列，基因序列包含了顺序序列，基因序列包含了顺序序列，基因序列包含了顺序序列，基因序列包含了顺序序列，基因序列包含了顺序序列，基因序列包含了顺序序列，基因序列包含了顺序序列，基因序列包含了顺序序列，基因序列包含了顺序序列。das JFH-Isolat vom Con1-Isolat unscheidet。Die funktionelle Rolle dieser element der protein beder Regulation der Translation and under reproduction， ihr Zusammenwirken mit anderen RNA- binding Proteinen and ire mögliche funkfunction beder Umschaltung von der Translation zur复制der viral RNA sollen untersucht werden。

Das humane Hepatitis C Virus (HCV) repliziert präferentiell in der Leber und verursacht Leberzirrhosen und Hepatozelluläre Karzinome. Die Translation der HCV-RNA wird durch die Interne Ribosomen-Eintrittsstelle (IRES) in der 5´-untranslatierten Region (5´-UTR) gesteuert. Die Aktivität der IRES wird präferentiell in Leberzelllinien von der 3´-UTR am Ende der genomischen RNA stimuliert; möglicherweise tragen also leberspezifische Faktoren mit zum Organtropismus von HCV bei. Die bisher zur Erforschung der Replikation von HCV verwendeten Replikons vom Genotyp 1b (Con1) erlaubten keinen kompletten Replikationszyklus, der zur Produktion infektiöser HCV-Partikel führt. Dies ist seit kurzem möglich mit einem HCV-Isolat des Genotyps 2a aus einer Japanischen Fulminanten Hepatitis (JFH). In diesem Projekt soll nach Sequenzen des JFH1-Genoms gesucht werden, die in cis oder als Genprodukt in trans an der Regulation der Translation durch die 3´-UTR beteiligt sind und in deren Aktivität sich ggf. das JFH-Isolat vom Con1-Isolat unterscheidet. Die funktionelle Rolle dieser Elemente oder Proteine bei der Regulation der Translation und der Replikation, ihr Zusammenwirken mit anderen RNA-bindenden Proteinen und ihre mögliche Funktion bei der Umschaltung von der Translation zur Replikation der viralen RNA sollen untersucht werden.