The functional analysis of semaphorin in the neural network formation and higher brain function.

信号蛋白在神经网络形成和高级脑功能中的功能分析。

• 批准号: 19K07249
• 负责人: 谷口 雅彦
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07249/
• 关键词: 軸索ガイダンス; 脳神経系; 神経発生; 行動解析; ノックアウトマウス; 高次脳機能; 神経回路形成; 海馬

複雑な脳神経系において機能的な神経回路が形成されるためには、標的細胞への神経軸索の正確な投射が必要である。この過程を制御する分子として軸索ガイダンス分子が存在する。軸索ガイダンス分子がどのように神経回路形成に関与しているかという分子機構はまだあまり研究が進んでいない。主として反発性軸索ガイダンス分子として機能するセマフォリンに注目して研究を進めている。本研究の目的は、神経回路形成及び高次脳機能におけるセマフォリンの機能を解明することである。セマフォリンは当初軸索ガイダンス分子として同定され、神経系での研究が進んできた。セマフォリンは神経系以外でも免疫系、癌発生、血管形成、骨形成等に関与しており、創薬のターゲット分子となり得る分子である。以前マウスにおいて新規セマフォリンであるSema3Gのクローニングに成功した。現在は、特にSema3Gに注目して研究を進めている。Sema3Gは神経系の研究がほとんど進んでいない。Sema3Gは成体脳において主に小脳の顆粒細胞層と海馬に発現している。Sema3Gの脳神経系における機能解析が本研究課題の最大の目的である。Sema3Gの機能解析を行うためにノックアウトマウスを作成した。現在はノックアウトマウスを使用して形態学的解析と行動学的解析を主に行っている。行動解析に関しては計画していた実験はほとんど終わったところであり、興味深い成果が得られたところである。形態学的解析では様々な抗体（15種類）を使用した解析を海馬と小脳に対して行った。小脳においては差が明らかなものはなかったが、海馬において染色像に差がある分子（抗体）の同定に成功したところである。また、HE染色でも変異が認められた。その分子が行動解析の結果を説明できる分子であるかどうかを現在解析している。

The correct projection of the neural axons of target cells is necessary for the formation of functional neural circuits in complex neural systems. This process is controlled by molecules and axons. The molecular structure of the axons is closely related to the formation of the neural circuit. The main axis of reaction is molecular and functional. The main axis of reaction is molecular and functional. The purpose of this study is to clarify the formation and function of neural circuits. The research on the molecular structure and the nervous system has been advanced. In addition to the nervous system, the immune system, cancer development, angiogenesis, bone formation, etc. are related to the development of new molecules. In order to achieve this goal, we must establish a new regulation system. Now, Sema3G has been studied. Sema3G is a study of the nervous system. Sema3G appears in the granular cell layer of the hippocampus. Sema3G's nervous system function analysis is the main purpose of this study. Sema3G's function analysis Now it's time to use morphological analysis and kinetic analysis. Action analysis is the end of the plan. Morphological analysis of antibodies (15 species) used in hippocampus analysis The difference between small and medium molecules (antibodies) is successful. HE staining is different. The molecular analysis of the results of