中枢神経系の神経回路形成過程におけるコラプシン-1の分子機構解析

Collapsin-1在中枢神经系统神经回路形成过程中的分子机制分析

• 批准号: 11770003
• 负责人: 谷口 雅彦
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770003/
• 关键词: セマフォリン; 軸索ガイダンス; 反発因子; 成長円錐; ノックアウトマウス; 嗅球; 神経回路形成; semaphorin; 反発性ガイド分子

複雑な脳神経系において機能的な神経回路を形成する過程において軸索ガイダンス分子が重要な働きをしている。セマフォリン分子の中で、セマフォリン3Aは軸索の反発性ガイド分子であることが示唆されている。セマフォリン3Aノックアウトマウスを解析することにより、セマフォリン3Aの神経回路形成過程及び高次脳機能における機能を解明することを目的としている。現在までに、セマフォリン3Aは初期発生中の末梢神経系の神経回路形成過程に必須であること、セマフォリン3Aの機能的なレセプターがニューロピリン-1であることを共同研究により解明した。本研究では成体のセマフォリン3Aノックアウトマウスにおける中枢神経系の神経回路形成及び高次脳機能の解析を行っている。セマフォリン3Aの発現は胎仔期だけではなく、成体の中枢神経系、特に、嗅球・副嗅球の神経投射路に発現が高く、嗅神経がセマフォリン3Aによりコラプスするので、先ず嗅神経の神経投射路を解析した。嗅神経の特定の神経線維を染色する抗体(OCAM抗体とニューロピリン-1抗体)で免疫染色を行い、ワイルドマウスとノックアウトマウスを比較した。嗅上皮の嗅細胞から嗅神経は嗅球の僧帽細胞・房飾細胞とシナプスを形成する糸球体に投射している。嗅上皮はゾーンI〜IVに分けられ、OCAM抗体はゾーンII〜IVから投射する嗅神経を染色する。また、ニューロピリン-1はセマフォリン3Aのレセプターである。これら2つの抗体とNCAM抗体(すべての糸球体を染める)により糸球体のマップ作製を行い解析した結果、OCAM及びニューロピリン-1抗体によるマップの投射異常が明らかになった。また、僧帽細胞層の形態異常も認められた。このような異常が認められたノックアウトマウスの報告は現在他にはない。現在はこれらの異常が匂いに対してどのような機能異常を起こすかという機能的解析を行っている。

The process of forming a functional neural loop in a complex neural system is important for the development of axons and molecules. The first is the middle part of the molecule, the second part is the middle part of the molecule, the third part is the middle part of the molecule, the fourth part is the middle part is the molecule, the middle part is the The process of forming a mental circuit and the function of high order are explained in detail. Now, we have to study the function of the peripheral nervous system in the early development of the nervous circuit formation process. This study aims to explore the formation of neural circuits in the central nervous system and the analysis of higher-order functions. The development of olfactory nerve 3A is related to the development of neural projection pathway in fetal, adult and accessory olfactory nerve systems. OCAM antibody is used to stain the nerve cells. Olfactory epithelium olfactory cells, olfactory neurons, olfactory bulb mitre cells, house decoration cells, and the formation of spherical projections. Olfactory epithelium I to IV staining, OCAM antibody II to IV stainingまた、ニューロピリン-1はセマフォリン3Aのレセプターである。2. Antibody to NCAM (Spheroid Staining), Spheroid Spheroid Sphero The abnormal morphology of mitre cell layer was identified. This is the first time I've ever seen someone who's been in trouble. Now, the exception is caused by the function exception.

项目成果

Sigbjφrn Lφes et al.: "Expression of class3 semaphorins and neuropilin receptors in the developing mouse tooth."Mech.Dev.. 101. 185-188 (2001)

Sigbjφrn Lφes 等人：“小鼠牙齿发育中 3 类信号蛋白和神经毡蛋白受体的表达”。Mech.Dev.. 101. 185-188 (2001)

Takaaki Ito et al.: "Repulsive axon guidance molecule Sema3A inhibits branching morphogenesis of fetal mouse lung."Mech. Dev.. 97. 35-45 (2000)

Takaaki Ito 等人：“排斥性轴突引导分子 Sema3A 抑制胎儿小鼠肺的分支形态发生。”

Sachiko Aono et al.: "Genomic organization and expression pattern of mouse neuroglycan C in the cerebellar development."J. Biol. Chem.. 275. 337-342 (2000)

Sachiko Aono 等人：“小鼠神经聚糖 C 在小脑发育中的基因组组织和表达模式。”J.