肺癌EGFR compound mutationにおけるアレル特異性と薬剤感受性

肺癌EGFR复合突变的等位基因特异性和药物敏感性

• 批准号: 19K09296
• 负责人: 横井 左奈
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Chiba Cancer Center (Research Institute)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09296/
• 关键词: 肺癌; EGFR

EGFR遺伝子は、エクソン19の欠失型変異やエクソン21のL858R変異が生じると活性化型となる。EGFR活性化型変異陽性肺がんはチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）に感受性を示す。しかしTKI治療後約1年で再発する症例が多く、治療抵抗性機構としてEGFR遺伝子に新たにT790M変異が加わることが知られている。このようなEGFR遺伝子の複合型変異は、活性化型変異にTKI治療による耐性変異が付加して生じると考えられてきた。しかし我々は、EGFRの複合変異にはさまざまな変異の組み合わせがあり、TKI治療歴のない症例にも認められることを発見した。本研究では、TKI治療歴のない肺腺がんに生じたEGFR複合変異に着目し、変異のアレル特異性とTKI感受性の関係およびがん化への寄与を明らかにすることを目的とする。本研究の成果として、肺がん臨床検体1544検体のEGFR遺伝子の配列決定により、EGFRの複合変異を有する症例を同定した。これらのうち、最も頻度が高いEGFR複合変異は、エクソン21レアバリアントと同一エクソン内のL858Rがcis位に配置する組み合わせであった。驚くべきことに、ほとんどの症例でレアバリアントは生殖細胞系列由来であり、L858Rは体細胞由来からなる複合変異であった。この複合変異を有する症例には、若年発症例や、2個以上の原発性腫瘍に罹患している多発肺がん、もしくは重複がんが多いことから、このレアバリアントは肺がん易罹患性に関わると考えられる。そこで、この複合変異を有する各症例につき、TKI治療歴とその最良総合効果判定、予後の追跡調査を行った。

EGFR gene is active in the form of a protein that is not active in the form of a protein. EGFR activation-type hetero-positive lung is susceptible to TKI. About 1 year after TKI treatment, the number of cases recurred, and the treatment-resistant mechanism was found to be new to T790M. The EGFR gene complex variant, the activated variant, the TKI treatment variant, the increased resistance variant. The combination of EGFR and TKI can be seen in different cases. This study was conducted to investigate the relationship between TKI sensitivity and EGFR complex differentiation in lung cancer. The results of this study were similar to those of 1544 clinical samples in EGFR gene alignment determination and EGFR complex variation. The frequency of EGFR compound is high, and the frequency of EGFR compound is high. The frequency of EGFR compound is high. The origin of germ cells is different from that of somatic cells. The symptoms of this complex disease include multiple cases, multiple cases and multiple cases. For each case, TKI treatment and optimal outcome determination, follow-up investigation shall be conducted.

项目成果

肺癌におけるEGFRエクソン21に見出されたレアバリアント

肺癌 EGFR 外显子 21 发现罕见变异

• 发表时间: 2019
• 期刊: 日本遺伝カウンセリング学会誌
• 作者: 横井左奈;松井由紀子;兼松宗太郎;岩田剛和;飯笹俊彦
• 通讯作者: 飯笹俊彦

肺癌におけるEGFRエクソン21に見出された複合変異

肺癌 EGFR 外显子 21 发现复合突变

• 发表时间: 2019
• 作者: 横井左奈;松井由紀子;兼松宗太郎;岩田剛和;飯笹俊彦
• 通讯作者: 飯笹俊彦