Mdm2-vermittelter Transport von p53 zum Proteasom

Mdm2 介导的 p53 向蛋白酶体的转运

• 批准号: 34549216
• 负责人: Privatdozentin Dr. Christine Blattner
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biologische und Chemische Systeme (IBCS)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/34549216?language=en
• 关键词: Mdm2; vermittelter; Transport; von; p53

Mdm2 vermittelt die Ubiquitylierung und Degradation des p53 Proteins. In zurück liegenden Arbeiten beobachteten wir eine Assoziation von Mdm2 mit dem Proteasom. Diese Assoziation war unabhängig von einer Ubiquitylierung von Mdm2. Die Assoziation von Mdm2 mit dem Proteasom erforderte den N-terminalen Bereich von Mdm2, mit dem Mdm2 auch mit p53 assoziiert. Entsprechend reduzierte p53 die Assoziation von Mdm2 mit dem Proteasom, wenngleich Mdm2 die Assoziation von p53 mit dem Proteasom verstärkte. Diese Beobachtung warf die Frage auf, wie Mdm2 die Assoziation von p53 mit dem Proteasom fördern kann, wenn p53 gleichzeitig die Assoziation von Mdm2 mit dem Proteasom reduziert. Da wir in den ersten Untersuchungen nicht alle proteasomalen Proteine analysiert haben, vermuten wir, dass weitere proteasomale Proteine mit anderen Bereichen des Mdm2 Proteins assoziieren, dass post-translationelle Modifikationen regulierend eingreifen oder dass Faktoren, wie z.B. MdmX eine Rolle spielen. Entsprechend soll im vorliegenden Forschungsvorhaben die Assoziation von Mdm2 mit allen Komponenten des Proteasoms detailliert charakterisiert, die Abhängigkeit von post-translationellen Modifikationen geprüft und die Beteiligung weiterer Komponenten, wie MdmX analysiert werden.

Mdm 2检测p53蛋白的泛素化和降解。在苏黎世，我们将建立一个由Mdm 2和Proteasom组成的协会。该协会不支持Mdm 2的一个通用版本。Mdm 2与蛋白酶体的结合可用于Mdm 2的N-末端，Mdm 2也可与p53结合。Entsprechend reduzierte p53 die Assoziation von Mdm 2 mit dem Proteasom，wenngleich Mdm 2 die Assoziation von p53 mit dem Proteasom verstärkte.这是一个很好的例子，当p53允许Mdm 2与Proteasom的关联减少时，Mdm 2与Proteasom的关联就可以增加。在第一次研究中，我们没有分析所有的蛋白质，我们研究了其他蛋白质，包括与Mdm 2蛋白相关的蛋白质，以及蛋白质后修饰的调节或因子，如Z.B. MdmX一个角色。Entsprechend soll im vorliegenden Forschungsvorhaben die Assoziation von Mdm 2 mit艾伦Komponenten des Proteasoms detailliert charakterisiert，die Abhängigkeit von post-appropritionellen Modifikationen geprüft und die Beteiligung weiter Komponenten，wie Mdm X analysiert韦尔登.