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Untersuchung der Rolle von Fibroblast Growth Faktoren (FGF) sowie Sprouties und Spreds als Inhibitoren der FGF-undizierten Signaltransduktion für die hepatische Fibrose

研究成纤维细胞生长因子 (FGF) 以及芽苗和芽苗作为与 FGF 无关的信号转导抑制剂对肝纤维化的作用

基本信息

批准号：
38969916
负责人：
Professor Dr. Claus Hellerbrand
金额：
--
依托单位：
Institut für Biochemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2007
资助国家：
德国
起止时间：
2006-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/38969916?language=en
关键词：
Untersuchung der Rolle von Fibroblast

项目摘要

Der Aktivierungsprozeß hepatischer Sternzellen (HSZ) spielt eine Schlüsselrolle bei der hepatischen Fibrose. Eigene Vorarbeiten weisen darauf hin, daß Fibroblast Growth Faktoren (FGFs) eine wesentliche Bedeutung für die Proliferation und Persistenz aktivierter HSZ haben. Ferner konnten wir zeigen, daß bereits nicht aktivierte HSZ sowohl FGFs als auch die korrespondierenden Rezeptoren (FGFR) exprimieren, wobei einzelne FGFs jedoch nicht mitogen wirken, während sie in aktivierten HSZ zu einer starken Proliferation führen. Weiter fanden wir während der Aktivierung in HSZ eine deutlich verminderte Expression von Sprouties und Spreds , beides negative Regulatoren der FGFSignaltransduktion. Ziel ist es, die Bedeutung der FGF-Signalwirkung auf Aktivierung, Proliferation und Apoptose von HSZ zu analysieren. Ferner sollen die Regulation der Expression von Sprouties und Spreds ebenso wie deren Interaktion mit intrazellulären Signalproteinen des FGF-Signalweges in HSZ untersucht werden. In experimentellen Fibrose-Modellen und am ex vivo-Modell humaner Leberschnittkulturen sollen die in vitro gewonnenen Daten dann auch in vivo verifiziert und die funktionelle Wirkung einer Inhibierung der FGF-Signaltransduktion bzw. Überexpression dominant negativer Sprouty- und Spred-Formen untersucht werden. Hierdurch erhoffen wir uns neue Einblicke in die Pathogenese der Leberfibrose und innovative Ansätze für deren therapeutische Beeinflussung.

肝硬化激活剂（HSZ）在肝纤维化时会产生一种Schlüssellle。首先，成纤维细胞生长因子（FGF）对HSZ的增殖和持续活性有重要作用。我们知道，很明显，HSZ激活FGFs也不会导致相应的细胞增殖反应（FGFR），如果一个FGFs没有促细胞分裂作用，那么HSZ激活就会导致一个严重的增殖反应。在HSZ中，除了FGF信号转导的负调节外，我们还可以观察到一种德国寄生虫的发芽和扩散表达。这是FGF信号转导与HSZ细胞活化、增殖和凋亡的关系。在HSZ中，通过FGF-信号通路的细胞内信号蛋白的相互作用，可以调节发芽和扩散的表达。在实验中，纤维模型和离体模型的人体Leberschnittkulturen只能在体外获得数据，也可以在体内验证和功能性Wirkung抑制FGF信号转导bzw。表达显性阴性Sprouty- und Spread-Formen untersucht韦尔登。因此，我们在肝纤维化的发病机制和治疗方法上有了新的突破。