抗ヒトリンパ球レセプター抗体とレセプター遺伝子の作製による免疫療法の開発

利用抗人淋巴细胞受体抗体和受体基因生产的免疫疗法的开发

基本信息

批准号：
63870024
负责人：
淀井淳司
金额：
$ 8.45万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-63870024/
关键词：
ELISA法可溶性FcεR2 IgE結合因子 YTAー1抗体 ILー2R p75 LAK細胞抗FcαR抗体 YT細胞

项目摘要

1.(1)サンドイッチELISA法による可溶性FcεR2(IgE結合因子)の定量が可能となった。アレルギー疾患患者の可溶性FcεR2の増加と血清IgEの増加について相関を示唆するデータもでており、さらに検討を進めている。(2)各種ヒト細胞株へ導入してつくられた組換えIgE結合因子は、種々の異なった大きさの物ができ、それはIgE産生調節能にも差異のあることがわかった。2.(1)我々が作製した増殖誘導抗体YTAー1により、末梢血単核球の高親和性ILー2レセプター、およびYT細胞の中間親和性ILー2レセプターをdown-regulateし、ILー2R/p75を制御することがわかった。(2)YTAー1抗体による精製抗原の2次元電気泳動にて、p75分子以外に、p70、p35分子の3スポットが見られることが判明した。さらに、p75分子についてそのN末アミノ酸配列を決定した。そのcDNAクローニングを進めている。(3)YTAー1抗体により末梢血リンパ球及びLGLによるNK活性が増強することが確認された。LAK細胞の誘導にも効果がある知見も得ている。(4)各種疾患患者の末梢血単核球のYTAー1抗体による増殖誘導効果の差異の有無を調べた。肝癌患者、肝硬変の一部の患者と、またHAM患者、免疫疾患患者はYTAー1に対して低反応性を示した。ILー2Rシステムの異常を含む免疫不全状態のモニタリングへの応用をさらに検討中である。3.YTAー1抗体の他、よく似た作用のあるYTAー2抗体、ILー2の結合をpartialに阻害する抗体YTAー3、さらに、2B8、2B9等が得られており、抗ILー1レセプター抗体、抗TNFレセプター抗体に関しても、スクリーニング中である4.抗FcαR抗体の作製を試みて、IgA産生の調節機構及びIgA腎症に於けるその異常に関して解析中である。

1.（1）通过三明治ELISA方法对可溶性FcεR2（IgE结合因子）进行定量变得可能已成为可能。还发布了数据，表明可溶性FCεR2的增加与过敏性疾病患者的血清IgE增加之间存在相关性，并正在进行进一步的研究。（2）发现通过引入各种人类细胞系产生的重组IgE结合因子可能具有各种不同的大小，并且它们调节IgE产生的能力也不同。 2.（1）我们发现，我们产生的诱导增生的抗体YTA-1下调了外周血单核细胞的高亲和力IL-2受体和YT细胞的中间亲和力IL-2受体，并调节IL-2R/p75。（2）发现在纯化的抗原的2D电泳中，除了p75分子外，还发现了发现发现的三个斑点，p70和p35分子。此外，确定了p75分子的N末端氨基酸序列。 cDNA克隆正在进行中。（3）证实YTA-1抗体通过外周血淋巴细胞和LGL增强了NK活性。我们还获得了有效诱导LAK细胞的知识。（4）我们研究了各种疾病患者的外周血单核细胞中YTA-1抗体的增殖作用是否存在差异。一些肝癌，肝硬化和HAM患者以及免疫疾病患者的患者对YTA-1的反应不良。正在进一步考虑监测免疫缺陷条件，包括IL-2R系统中的异常。 3。除了具有相似作用的YTA-1抗体YTA-2抗体外，还获得了抗体，部分抑制IL-2结合，以及2B8、2B9等。抗IL-1受体抗体和抗TNF受体抗体也正在筛选。 4。我们试图创建抗FCαR抗体，目前正在分析IGA产生的调节机理及其在IGA肾病中的异常。