ADF/Thioredoxinによる発ガン遺伝子発現の制御

ADF/硫氧还蛋白对致癌基因表达的调节

• 批准号: 03258215
• 负责人: 淀井 淳司
• 金额: $ 5.44万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03258215/
• 关键词: ADF; Thioredoxin(TRX); Redox regulation; HTLVー1; ILー2 Receptor; 転写制御因子; シグナル伝達; 細胞活性化

本年度我々は細胞の活性化、癌化における酸化還元調節因子ADF/Thioredoxin(TRX)の細胞内活性を以下のような点について検討した。1)ADF/TRXが転写制御因子の活性化機能を持つことを、1Lー2Rα鎖の転写調節をモデルとしてin vitro,in vivoの系を用いて証明した。2)ADF/TRX reductaseの特異的阻害剤である13ーcis retinoic acid(RA)及びジチオ-ル基特異的阻害剤であるNーetylmaleimide(NEM)を用いて細胞内ADFの役割について検討を行ない、これらのADF阻害剤はADF高産生細胞株であるHTLVー1陽性細胞の増殖を抑制することを証明した。3)ATLを代表とするある種のウイルス発ガンおいてADFが高発現することから、ウイルスによるADF遺伝子発現制御の解析が必要となることなる。そこでADFの発現制御領域の解析を目的としてgenomic ADFのクロ-ニングにより複数のクロ-ンを得た。4)ヒトADFcDNA及びβーactinのpromotorとterminatorを用いてヒトADF発現ベクタ-を構築し、B6マウスを用いてtransgenic mouseを作製した。

This year, we have investigated the following aspects of intracellular activity of ADF/Thioredoxin(TRX), an acid-dependent regulator of cellular activation and carcinogenesis. 1) The activation function of ADF/TRX for write control factor is demonstrated in vitro,in vivo and in vivo. 2)ADF/TRX reductase specific inhibitors such as 13-cis retinoic acid(RA) and N-ethylmaleimide (NEM) were used to investigate the activity of ADF in cells, and it was demonstrated that ADF inhibitors inhibited the proliferation of HTLV 1 positive cells in ADF high-producing cell lines. 3)ATL represents the need for analysis of ADF gene generation control. The analysis of the development control field of ADF is aimed at obtaining the information of the generic ADF. 4) ADFcDNA and β-actin promoter and terminator are used to construct ADF-gene and B6-gene.

项目成果

A.Yamauchi: "Proceedings of 6th International congress of mucosal immunology" Excerpta Medica,Tokyo/Amsterdam, (1990)

A.Yamauchi：“第六届国际粘膜免疫学大会论文集”医学摘录，东京/阿姆斯特丹，（1990 年）

S.Fujii: "Immunohistochemical localization of ATLーderived tactor(ADF),a human thioredoxin honologue in human fetal tissues" Virchow A.419. 317-326 (1991)

S.Fujii：“ATL 衍生的 tactor (ADF) 的免疫组织化学定位，ATL 是人类胎儿组织中的人类硫氧还蛋白同源物”Virchow A.417-326 (1991)。

K.Kusama: "Adult T cell leukemia derived factor(ADF)in Oral epithelial lesions." Frontiers of Mucosal Immural. (1992)

K.Kusama：“口腔上皮病变中的成人 T 细胞白血病衍生因子 (ADF)。”

S.Fujii: "Coーexpression of ATLーderived factor(ADF),a human thioredoxin homologue,human papilloma virus(HPV)DNA in neoplastic cervical sguamous epithelium." Cancer. 68. 1583-1591 (1991)

S. Fujii：“ATL 衍生因子 (ADF)（一种人硫氧还蛋白同源物）与人乳头状瘤病毒 (HPV) DNA 在宫颈鳞状上皮癌中的共表达。”68. 1583-1591 (1991)。

T.Inamoto: "Hepatocyte growth inhibitory factor(HGI)derived from HTLVーI(+)T cell lines;effect on the epidermal growth factorーdependent proliferation of rat hepatocytes." Clin.Immunol.Immunopathol.58. 366-376 (1991)

T. Inamoto：“源自 HTLV-I(+)T 细胞系的肝细胞生长抑制因子 (HGI)；对大鼠肝细胞表皮生长因子依赖性增殖的影响。”Clin.Immunol.Immunopathol.58（ 1991)