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プロトン駆動型ペプチド輸送体の臓器分布特性と基算認識機構に関する分子生物学的解析

质子驱动肽转运蛋白器官分布特征及基本识别机制的分子生物学分析

基本信息

批准号：
08772087
负责人：
齋藤秀之
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

小腸及び腎に分布するペプチドトランスポータは、β-ラクタム抗生物質等のペプチド類似薬物の腸管吸収や尿細管再吸収を媒介している。本研究課題では、ラットに発現する2種類のペプチドトランスポータ(PEPTl及びPEPT2)の遺伝子クローニングとそれに基づく臓器分布特性及び薬物認識機構の比較解析を実施した。家兎オリゴペプチドトランスポータ(PEPTl)のアミノ酸配列を参考にPCRクローニング法を応用して、ラット腎cDNAライブラリーから2種のcDNA(PEPTl及びPEPT2)を単離した。シークエンシングの結果、ラットPEPT1は710個のアミノ酸から構成される12回膜貫通型糖タンパク質であることが示唆された。PEPT1抗血清を用いた免疫組織学的分析の結果、ラットPEPT1は小腸と腎の刷子縁膜に発現していることが確認された。アフリカツメガエル卵母細胞発現系並びに遺伝子導入安定発現細胞を用いて輸送機能を調べた結果、PEPT1は構造的に多様なβ-ラクタム抗生物質をH^+勾配依存的に輸送することが示された。ラットPEPT2のcDNAには、PEPT1と48%の相同性を示す12回膜貫通型糖タンパク質(729アミノ酸残基)がコードされていた。PEPT2は腎に最も強く発現し、一部肺と脳にも検出されたが、小腸では発現がみられなかった。遺伝子導入によりラットPEPT2安定発現細胞を作成し、glycylsarcosine輸送に村する相互阻害効果に基づいてPEPT1とPEPT2の薬物認識特性の比較解析を試みた。その結果、PEPT2はアニオン型セファロスポリンを除くβ-ラクタム抗生物質に対してPEPT1よりも高親和性であること、これまで単離膜小胞系による輸送研究から示唆されていたβ-ラクタム抗生物質の尿細管再吸収における多様性並びにペプチド類似薬物間の相互作用に、PEPT1とPEPT2が輸送制御因子として寄与していることが明らかとなった。これらの研究成果は、ペプチド類似薬物の体内動態制御機序の解明、並びに基質認識特性を利用したドラッグデリバリーシステム開発に有用な基礎的情報を提供するものと考える。

The distribution of urine and urine is similar to that of substance, urine tube, urine tube and so on. The purpose of this study is to analyze the characteristics of the distribution of equipment and the analysis of the characteristics of the equipment in this study. in this study, we have studied the distribution characteristics of the basic equipment and the analysis of the characteristics of the equipment in this study. In this study, we have studied the distribution characteristics of the equipment and the analysis of the basic equipment in this study. In this study, we have studied the characteristics of the distribution of the equipment and the analysis of the physical and chemical institutions. Please tell me that you need to use the reference PCR, cDNA, cDNA (PEPTl and PEPT2), and so on. In this paper, the results of the test results were compared, and the results of the PEPT1 test were analyzed. The 12-loop glucose filter was used to show the instigation of the results. The results of immunological analysis of PEPT1 antiserum were used. The results showed that the membrane of PEPT1 antiserum was confirmed by using a small brush of PEPT1 antibody. The whole oocyte system has been established and the eggs have been put into diazepam cells. The results can be compared with the radio transmitter, and the anti-biotic gene H ^ + made by PEPT1 will show that it depends on the configuration. The homology of PEPT2 cDNA residue and PEPT1 48% homology shows that the 12-loop membrane contains common sugar residues and acid residues. PEPT2 is the most powerful sign, one lung is full of pain, and a small one is showing signs of pain. Do you want to pay attention to the safety of PEPT2? you can see that the cells are made, and the glycylsarcosine is sent to the village to prevent each other from killing each other. The results are based on the analysis of the characteristics of the objects in PEPT1 PEPT2. The results of the study, the results, the PEPT1 "PEPT2" send the control factor to you and send it to you. The results of research and information are similar to the explanation of the sequence of the dynamic control machine in the object system, and the basic knowledge characteristics can be used to provide information on how to use the information that is useful to develop useful information.