細胞膜チャネル分子からのアプローチによるリズム発振細胞における情報伝達機構
細胞膜チャネル分子からのアプローチによるリズム発振細胞における情報伝達機構
批准号:
09770078
负责人:
内匠 透
金额:
$1.47万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份:
1997
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1997 至 1998
中文摘要
哺乳類概日時計の分子機構は一昨年の哺乳類時計遺伝子の単離(Per1,Pcr2)により、哺乳類においても、ショウジョウバエで知られている基本的機構が保存されている可能性が示唆されている。我々は、一次構造上PAS、CLDドメインがありショウジョウバエPerとも相同性を有するPeriodファミリーメンバーのーつであるmPer3をマウス脳より単離した。mPer3mRNAは、全身組織に分布するが、脳内では哺乳類リズムセンターである脳視床下部視交叉上核(SCN)に発現し、その発現は概日リズム(昼間高く夜間低い)を示した。mPer3mRNAはSCN以外の視床下部領域にも発現し、特に終板器官においてはSCN型のリズミックな発現が見られ、体温調節リズムやゴナドトロピンリズムとの関連が注目される。mPer3はいかなる時期における光刺激に対しても不応性であり、哺乳類における最初の光非依存性のperiod遺伝子であると結論した。さらに、in silicoスクリーニングにより、ショウジョウバエにおける第二の時計遺伝子timelessの哺乳類ホモログ断片を発見し、マウス脳よりmTim cDNAを単離した。mTim mRNAのSCNにおける発現には著明な概日リズムが見られず、光刺激による転写物の誘導もみられなかったが、網膜においては特に明暗条件下でその発現に概日リズムが見られた。また、mTIMはmPER1と結合することを生化学的に証明した。
英文摘要
哺乳類概日時計の分子機構は一昨年の哺乳類時計遺伝子の単離(Per1,Pcr2)により、哺乳類においても、ショウジョウバエで知られている基本的機構が保存されている可能性が示唆されている。我々は、一次構造上PAS、CLDドメインがありショウジョウバエPerとも相同性を有するPeriodファミリーメンバーのーつであるmPer3をマウス脳より単離した。mPer3mRNAは、全身組織に分布するが、脳内では哺乳類リズムセンターである脳視床下部視交叉上核(SCN)に発現し、その発現は概日リズム(昼間高く夜間低い)を示した。mPer3mRNAはSCN以外の視床下部領域にも発現し、特に終板器官においてはSCN型のリズミックな発現が見られ、体温調節リズムやゴナドトロピンリズムとの関連が注目される。mPer3はいかなる時期における光刺激に対しても不応性であり、哺乳類における最初の光非依存性のperiod遺伝子であると結論した。さらに、in silicoスクリーニングにより、ショウジョウバエにおける第二の時計遺伝子timelessの哺乳類ホモログ断片を発見し、マウス脳よりmTim cDNAを単離した。mTim mRNAのSCNにおける発現には著明な概日リズムが見られず、光刺激による転写物の誘導もみられなかったが、網膜においては特に明暗条件下でその発現に概日リズムが見られた。また、mTIMはmPER1と結合することを生化学的に証明した。
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Morishige K.et al.: "Assignment of the murine inwordly rectifying potassium channel IRK3 gene (Kcnj4) to the mouse chromoscme15" Mammalian Genome. 8. 699-700 (1997)
Morishige K.et al.:“将小鼠体内校正钾通道 IRK3 基因 (Kcnj4) 分配给小鼠 chromoscme15”哺乳动物基因组。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Takumi T.et al.: "A new mammalian period gene predominatitly expressed in the suprachiasmatic nucleus" Genes to Cells. 3 (in press). (1998)
Takumi T.等人:“一种新的哺乳动物时期基因主要在视交叉上核中表达”《基因到细胞》。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Tsuji L.et al.: "Molecular diversity and differential expression of mouse importin α.the α subunit of the nuclear pore-targetingcomplex" FEBS Letter. 416. 30-34 (1997)
Tsuji L. 等人:“小鼠输入蛋白 α 的分子多样性和差异表达。核孔靶向复合物的 α 亚基”FEBS Letter。416. 30-34 (1997)
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Tada Y.et al.: "Assignment of the glial inwardly rectifying potassium channel KAB-2/Kir4,2 (Kcnj10) gene to the distal region of mouse ch.1" Genomics. 45. 629-630 (1997)
Tada Y.et al.:“将神经胶质内向整流钾通道 KAB-2/Kir4,2 (Kcnj10) 基因分配给小鼠 ch.1 的远端区域”基因组学。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Takumi,T.et al.: "A mammalian crtholog of Drosophila timeless,highly expressed in SCN and retina,forms a complex with mPER1" Genes to Cells. 4. 67-75 (1999)
Takumi,T.et al.:“果蝇的哺乳动物同源物,在 SCN 和视网膜中高度表达,与 mPER1 形成复合物”基因到细胞。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 9 条
ヒト化モデルによる自閉症の病態理解
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批准号:24H00620
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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资助金额:$30.2万
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财政年份:2024
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负责人:内匠 透
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依托单位:
Social circuits and its dysfunction in autism spectrum disorders
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批准号:23KK0132
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项目类别:Fund for the Promotion of Joint International Research (International Collaborative Research)
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资助金额:$13.4万
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财政年份:2023
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负责人:内匠 透
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依托单位:
自閉症ヒト脳オルガノイドの表現解析による病態の基礎的理解
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批准号:21H04813
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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资助金额:$27.12万
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财政年份:2021
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负责人:内匠 透
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依托单位:
Analysis of gastorintestinal problems in autism mouse models
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批准号:20F20704
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.47万
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财政年份:2020
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负责人:内匠 透
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依托单位:
炎症と腸内フローラに基づく自閉症モデルの病態生理解析
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批准号:17F17112
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.47万
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财政年份:2017
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负责人:内匠 透
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依托单位:
自閉症モデルの病態生理解析
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批准号:16F16110
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.47万
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财政年份:2016
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负责人:内匠 透
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依托单位:
自閉症細胞モデルによる病態理解のための表現解析
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批准号:16H01889
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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资助金额:$28.29万
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财政年份:2016
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负责人:内匠 透
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依托单位:
ミトコンドリアDNAがシナプス発達に関与するしくみ
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批准号:15F15105
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.47万
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财政年份:2015
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负责人:内匠 透
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依托单位:
蜂蜜の神経薬理学的作用に関する統合的研究
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批准号:09F09344
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.92万
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财政年份:2009
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负责人:内匠 透
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依托单位:
スパインにおけるタンパク質分解の生物学的意義の解明
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批准号:21025022
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2009
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负责人:内匠 透
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依托单位:
概日センサーを介したリズム形成機構の解明
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批准号:21026020
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.86万
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财政年份:2009
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负责人:内匠 透
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依托单位:
ゲノム工学を用いて作製した自閉症マウスの解析による精神機能の分子的基盤研究
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批准号:20023030
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$4.86万
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财政年份:2008
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负责人:内匠 透
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依托单位:
マウスフリームービング状態での神経核特異的遺伝子発現制御系の開発
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批准号:19659072
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2007
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负责人:内匠 透
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依托单位:
ミオシンVによるRNA顆粒輸送のメカニズムの研究
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批准号:19037028
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.33万
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财政年份:2007
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负责人:内匠 透
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依托单位:
概日リズムのDECODEシステムの解明
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批准号:18055036
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$4.86万
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财政年份:2006
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负责人:内匠 透
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依托单位:
嗅神経回路形成におけるプロテアーゼを含む細胞外マトリックスに関する研究
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批准号:18060043
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$4.48万
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财政年份:2006
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负责人:内匠 透
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依托单位:
ゲノム工学を用いて作製した自閉症マウスの解析による精神機能の分子的基盤研究
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批准号:18023036
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$5.63万
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财政年份:2006
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负责人:内匠 透
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依托单位:
ゲノム工学を用いて作製した自閉症マウスの解析による精神機能の分子的基盤研究
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批准号:17025042
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.94万
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财政年份:2005
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负责人:内匠 透
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依托单位:
神経樹状突起における局所的蛋白合成によるシナプス可塑性の理解
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批准号:16015327
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.5万
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财政年份:2004
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负责人:内匠 透
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依托单位:
光による時計蛋白TIMELESSの分解機構の解明
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批准号:11144224
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1999
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负责人:内匠 透
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依托单位:
海外基金