小Maf群転写因子の発生分化における機能と発現制御

Maf小转录因子在发育分化过程中的功能和表达调控

• 批准号: 09770069
• 负责人: 本橋 ほづみ
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770069/
• 关键词: 小Maf群タンパク質; 発現制御; 発生・分化; 遺伝子破壊; 組織特異性; 発生分化

マウスにおける小Maf群蛋白質としてMafK,MafF,MafGを同定し,小Maf群蛋白質の機能と発現制御機構を明らかにするために,下記の実験を行い,後述する結果を得た.1) 小Maf群蛋白質の遺伝子破壊実験.mafK,mafG,mafFそれぞれの遺伝子の破壊実験の結果,mafG欠損マウスにおいて血小板の減少と平衡機能障害が認められた.これにより,MafGがマウス個体において必須の機能的分子であることが証明された.次に,これらの交配により複合変異マウスの作成を行ったところ,mafG-/-mafK+/-マウスにおいて血小板のさらなる減少と平衡機能障害の増悪が観察され,MafKも小Maf群蛋白質としての機能に貢献していることが示された.mafG-/-mafK-/-は胎生後期で死亡し,赤血球系細胞の異常も観察されている.一方,mafK-/-mafF-/-マウスは正常,mafG-/-mafF-/-マウスはmafG-/-マウスと同様の表現型であった.3つの小Maf群蛋白質のなかで,マウス個体においてはMafGの寄与が最大であることがわかる.これが,発現量の差異によるのか,あるいは,分子の構造的特徴に基づく機能の差異によるのかは,今後検討をしていく予定である.2) 小Maf群蛋白質の過剰発現実験.MafKを赤血球系細胞とTリンパ球とにそれぞれ過剰発現するマウスを作成した.いずれのマウスでも,MafKはその細胞系列の細胞数を減少させ終末分化を障害するという結果が得られ,それぞれの細胞系列で小Maf群蛋白質を含むbZip転写因子ネットワークが重要であることが示唆された.3) 小Maf群蛋白質mafK遺伝子の転写制御機構の解析.mafK遺伝子の発現が認められる初期中胚葉,造血細胞,神経細胞それぞれにおいて,マウス個体レベルでレポーター遺伝子を発現させるのに十分な領域を同定した.広範な組織におけるmafK遺伝子の発現が,組織ごとに特異的なメカニズムにより指令されていることが明らかになった.

The results of this study were as follows: 1) The protein expression of small Maf-group proteins was detected by MAFK,MAFF,MAFG. The results showed that MAFG was deficient in MAFK,MAFG,MAFF. MafG is the molecule that must function in an individual. In addition, MafK-/-mafK+/-mafK+/mafK+/-mafK +/ma One side,mafK-/-mafF-/-$>$>$>$> 2) The development of small Maf-group proteins in erythroid cells. 2) The development of small Maf-group proteins in erythroid cells. 3) The development of small Maf-group proteins in erythroid cells. 3) Analysis of the regulatory mechanism of the small MafK protein gene. The development of the mafK gene was identified in the early embryo, hematopoietic cells, and brain cells. It is the first time that a person has been identified. In the case of the development of the mafK gene, the organization is not specific to the mafK gene.

项目成果

Onodera,K.et al: "GATA-1 Transcription is controlled by distinct regulatory mechanisms during primitive and definitive erythropoiesis." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.94. 4487-4492 (1997)

Onodera, K. 等人：“GATA-1 转录在原始红细胞生成和最终红细胞生成过程中由不同的调节机制控制。”

Shavit,J.A.et al: "Impaired megakaryopoiesis and behavioral defects in mafG null mutant mice." Genes Dev.12. 2164-2174 (1998)

Shavit, J.A. 等人：“mafG 缺失突变小鼠巨核细胞生成受损和行为缺陷。”

Motohashi,H.et al: "A core region of the mafK gene In promoter directs neuron-specific transcription in vivo." Genes Cells. 3. 671-684 (1998)

Motohashi,H.et al：“mafK 基因 In 启动子的核心区域指导体内神经元特异性转录。”

Motohash,H.et al: "The world according to Maf." Nucleic Acids Res.25. 2953-2959 (1997)

Motohash,H.et al：“Maf 眼中的世界。”

Ohtani,H.et al: "Dual overexpression pattern of membrane type metalloproteinase-1 in cancer and stromal cells in human gastrointostinal corcinoma revealed by in situ hybridization." Int.J.Cancer. 68. 565-570 (1996)

Ohtani, H.等人：“通过原位杂交揭示了人胃肠道癌的癌症和基质细胞中膜型金属蛋白酶-1 的双重过度表达模式。”