増殖細胞核抗原(PCNA)が関与するDNA修復の分子機構の解析
增殖细胞核抗原(PCNA)DNA修复的分子机制分析
基本信息
- 批准号:09771959
- 负责人:
- 金额:$ 1.22万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
- 财政年份:1997
- 资助国家:日本
- 起止时间:1997 至 1998
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
PCNAは,真核細胞のDNA複製に関与するDNAポリメラーゼδ(polδ)のprocessive DNA合成に必須の補助因子であり,複製因子C(RFC)のDNA依存性ATPase活性を促進することが知られている.また,紫外線照射により損傷を受けたプラスミドを鋳型とした無細胞ヌクレオチド除去修復系による実験から,ヌクレオチド除去修復因子の1つとしても示唆されている.さらに,サイクリン依存性キナーゼの阻害因子であるp21やGADD45,DNA複製および修復の両方に関与するFEN-1等に結合することが報告される等,PCNAはDNA上で起こる各種反応の制御機構に重要な役割を果たしていると考えられている.本研究の代表者は,PCNAが関与するDNA修復の分子機構の解明を目的として,組換え型ヒトPCNA変換体を用いて,特にFEN-1との相互作用の解析を行っている.以下に,今年度得られた新たな知見等の成果を示す.PCNAの21番目のアスパラギン酸をアラニンに変換した変異体ではRF-cの.ATPase活性促進およびPolδのDNA鎖伸長反応促進は野生型PCNAと同様であったがFEN-1のエンドヌクレアーゼ活性促進は野生型PCNAに対し20〜40%まで低下していた.そこで,21番目のアスパラギン酸をグルタミン酸(D21E)またはアスパラギン(D21N)に変換した変異体を作製し,FEN-1のエンドヌクレアーゼ活性促進能を調べたところ,D21Eでは野生型と同等の活性促進能を示したが,D21Nでは野生型の10〜30%しか活性促進能がみられなかった.以上のことから,FEN-1のエンドヌクレアー活性促進にはPCNAの21番目のアスパラギン酸の負電荷が重要と考えられた.
PCNA is an essential helper factor for DNA replication in eukaryotes, and promotes replication factor C(RFC) and DNA-dependent ATPase activity. In addition, UV irradiation can cause damage to the cells, and can cause damage to the cells. In addition,PCNA is responsible for DNA replication and repair, and for the regulation of various reactions on DNA. The authors of this study aim to elucidate the molecular mechanisms involved in DNA repair by PCNA, especially the interaction between PCNA and FEN-1. The results of this study are shown below. PCNA 21-segment DNA loss rate is reduced by 20 ~ 40%.ATPase activity is promoted by Pol delta DNA lock elongation and is promoted by Pol delta DNA lock elongation. FEN-1 has the same activity promotion energy as wild-type FEN-1, and D21E has the same activity promotion energy as wild-type FEN-1, and D21N has the same activity promotion energy as wild-type FEN-1, and D21N has the same activity promotion energy as wild-type FEN-1. The negative charge of FEN-1 is important for the enhancement of PCNA activity.
项目成果
期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Morioka,H.: "Antibodies specific for (6-4) DNA photoproducts: Cloning,antibody modeling and construction of a single-chain Fv derivative." Biochim.Biophys.Acta. 1385. 17-32 (1998)
Morioka, H.:“(6-4) DNA 光产物特异性抗体:单链 Fv 衍生物的克隆、抗体建模和构建。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kobayashi, H.: "Effects of a high-affinty antibody fragment on DNA polymerase reactions near a (6-4) photoproduct site"Photochem. Photobiol.. 69. 226-230 (1999)
Kobayashi, H.:“高亲和力抗体片段对 (6-4) 光产物位点附近 DNA 聚合酶反应的影响”Photochem。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kobayashi,H.: "Probing the Interaction between a high-affinity single-chain Fv and pyrimidine (6-4) pyrimidone photodimer by site-directed mutagenesis." Biochemistry. 38. 532-539 (1999)
Kobayashi,H.:“通过定点诱变探索高亲和力单链 Fv 和嘧啶 (6-4) 嘧啶酮光二聚体之间的相互作用。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kobayashi,H.: "The role of surface lysines in pyrimidine(6-4)pyrimidone photoproduct binding by a high-affinity antibody." Protein Eng.11. 1089-1092 (1998)
Kobayashi,H.:“表面赖氨酸在高亲和力抗体与嘧啶 (6-4) 嘧啶酮光产物结合中的作用。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Hiroshi Morioka: "Antibodies specific for(6-4)DNA phtoproducts:Cloning,antibody modeling and construction of a single-chain Fv derivative." Biochim.Biophys.Acta. (in press.).
Hiroshi Morioka:“(6-4)DNA 光产物特异性抗体:单链 Fv 衍生物的克隆、抗体建模和构建。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
森岡 弘志其他文献
ペプチド医薬品のスクリーニング・安定化・製剤化技術 (第10章9節)
肽类药物的筛选、稳定化和制剂技术(第十章第九节)
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
小橋川 敬博;雨宮 舜;与座 魁斗;佐藤 卓史;森岡 弘志 - 通讯作者:
森岡 弘志
細胞外プロテオスタシスにおけるレドックス制御とタンパク質凝集との関連解析
细胞外蛋白质稳态中氧化还原控制与蛋白质聚集的关系分析
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
佐藤 卓史;稲田 祐貴;小橋川 敬博;森岡 弘志 - 通讯作者:
森岡 弘志
受容体型チロシンキナーゼFGFRの阻害剤耐性機構の物理化学的解析
受体酪氨酸激酶FGFR抑制剂耐药机制的理化分析
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
赤星 璃;与座 魁斗;雨宮 舜;林田 大輝;姫野 梨花;矢口 悠;佐藤 卓史;森岡 弘志;小橋川 敬博 - 通讯作者:
小橋川 敬博
アリピプラゾールのヒトα1-酸性糖タンパク質への結合特性評価
阿立哌唑与人 α1-酸性糖蛋白结合的表征
- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
有働 なぎ子;西 弘二;櫻間 啓基;小橋川 敬博;森岡 弘志;橋本 麻衣;井本 修平;山﨑 啓之;小田切 優樹 - 通讯作者:
小田切 優樹
阻害剤耐性および選択性の分子機構の解明へ向けた阻害剤-FGFR間相互作用の物理化学的解析
抑制剂-FGFR 相互作用的理化分析,以阐明抑制剂耐药性和选择性的分子机制
- DOI:
- 发表时间:
2016 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
林田 大輝;与座 魁斗;雨宮 舜;姫野 梨花;佐藤 卓史;福田 夏希;赤星 璃;逆瀬川 知香;森岡 弘志;小橋川 敬博 - 通讯作者:
小橋川 敬博
森岡 弘志的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('森岡 弘志', 18)}}的其他基金
小型抗体の血中滞留性をコントロールできる脂肪酸構造の評価研究
控制小抗体血液滞留的脂肪酸结构评价研究
- 批准号:
24K02165 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.22万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
紫外線損傷DNAを特異的に認識する抗体分子の機能の改変
修改特异性识别紫外线损伤 DNA 的抗体分子的功能
- 批准号:
10165201 - 财政年份:1998
- 资助金额:
$ 1.22万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
紫外線損傷塩基を識別する抗体分子を用いたDNA修復機構の研究
使用识别紫外线损伤碱基的抗体分子研究 DNA 修复机制
- 批准号:
09269201 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 1.22万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ヒト増殖細胞核抗原(PCNA)変換体を用いるDNA修復機構の解析
使用人增殖细胞核抗原 (PCNA) 转化体分析 DNA 修复机制
- 批准号:
08772077 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 1.22万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
ヒト増殖細胞核抗原(PCNA)変換体を用いるDNA複製機構の解析
使用人增殖细胞核抗原 (PCNA) 转化体分析 DNA 复制机制
- 批准号:
08277201 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 1.22万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
紫外線損傷塩基を含む化学合成オリゴヌクレオチドを用いたDNA修復機構の研究
使用含有紫外线损伤碱基的化学合成寡核苷酸研究DNA修复机制
- 批准号:
08280201 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 1.22万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ヒト増殖細胞核抗原構造-機能相関の探索
人增殖细胞核抗原结构与功能关系的探索
- 批准号:
07772151 - 财政年份:1995
- 资助金额:
$ 1.22万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
ヒト増殖細胞核抗原の構造と機能の解析
人增殖细胞核抗原结构与功能分析
- 批准号:
06772121 - 财政年份:1994
- 资助金额:
$ 1.22万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
修飾オリゴヌクレオチドを用いた紫外線損傷DNA修復機構の解析
使用修饰寡核苷酸分析紫外线损伤的 DNA 修复机制
- 批准号:
06263201 - 财政年份:1994
- 资助金额:
$ 1.22万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
紫外線損傷塩基を含む化学合成オリゴヌクレオチドと修復酵素との相互作用の解析
含有紫外线损伤碱基的化学合成寡核苷酸与修复酶之间相互作用的分析
- 批准号:
05270201 - 财政年份:1993
- 资助金额:
$ 1.22万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
相似国自然基金
宿主细胞DNAJA4蛋白受LMBV PCNA招募对
病毒复制影响及机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:10.0 万元
- 项目类别:省市级项目
hMOF 调控PCNA蛋白乙酰化及表达影响卵巢癌细胞对铂类药物敏感性的研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
幽门螺杆菌通过USP1/PCNA分子轴介导的有氧糖酵解促进胃癌恶性进展的作用和机制研究
- 批准号:2025JJ80837
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
DTX1 通过泛素化降解 PCNA 调控肝癌细胞增殖的机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2024
- 资助金额:10.0 万元
- 项目类别:省市级项目
TM9SF1调控FEN1/PCNA运输的分子机制及临床应用研究
- 批准号:
- 批准年份:2024
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
BRS3 激动剂基于 P21/PCNA 通路介导肾损伤后修复机制研究
- 批准号:2024JJ7444
- 批准年份:2024
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
PCNA/DHX9/R-loop轴增强奥沙利铂诱导胃癌免疫原性细胞死亡的分子机制研究
- 批准号:82373123
- 批准年份:2023
- 资助金额:48 万元
- 项目类别:面上项目
ROS介导的PCNA次磺酸化修饰在肿瘤中的作用和机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2022
- 资助金额:52 万元
- 项目类别:面上项目
PCNA相关重组抑制剂介导的DNA修复过程对结肠癌细胞微环境和葡萄糖代谢的影响及机制研究
- 批准号:n/a
- 批准年份:2022
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
具核梭杆菌调控AJUBA浆/核分布与PCNA直接互作促进喉鳞癌恶性增殖的机制研究
- 批准号:82273097
- 批准年份:2022
- 资助金额:52 万元
- 项目类别:面上项目
相似海外基金
High-throughput Functional Dissection of PCNA Modifications that Promote Genome Stability in Human Cells
促进人类细胞基因组稳定性的 PCNA 修饰的高通量功能解析
- 批准号:
490220 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.22万 - 项目类别:
Operating Grants
PCNAのユビキチン化で制御される新規DNA損傷トレランス経路の解析
PCNA泛素化调控的新型DNA损伤耐受途径分析
- 批准号:
21K12238 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 1.22万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
RECQ5-dependent SUMO2 conjugation of PCNA in the resolution of transcription-replication conflicts
PCNA 的 RECQ5 依赖性 SUMO2 缀合解决转录复制冲突
- 批准号:
10328909 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 1.22万 - 项目类别:
Elucidation of regulations of PCNA dynamics by the mismatch repair system
错配修复系统对 PCNA 动力学调控的阐明
- 批准号:
19K16042 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 1.22万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
RECQ5-dependent SUMO2 conjugation of PCNA in the resolution of transcription-replication conflicts
PCNA 的 RECQ5 依赖性 SUMO2 缀合解决转录复制冲突
- 批准号:
10558750 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 1.22万 - 项目类别:
Analysis of DNA damage tolerance mediated by multi-modification of PCNA homo-trimer
PCNA同源三聚体多重修饰介导的DNA损伤耐受性分析
- 批准号:
18K11638 - 财政年份:2018
- 资助金额:
$ 1.22万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Investigating Proliferative Cell Nuclear Antigen (PCNA) Modification as a Source of R-loops and Genome Instability in Cancer
研究增殖细胞核抗原 (PCNA) 修饰作为癌症中 R 环和基因组不稳定性的来源
- 批准号:
386610 - 财政年份:2017
- 资助金额:
$ 1.22万 - 项目类别:
Studentship Programs
Molecular and structural insights into archaeal DNA ligase stimulation by PCNA
PCNA 刺激古菌 DNA 连接酶的分子和结构见解
- 批准号:
487769-2016 - 财政年份:2017
- 资助金额:
$ 1.22万 - 项目类别:
Postdoctoral Fellowships
Elucidation of mechanisms that the eukaryotic mismatch repair system regulates PCNA unloading
阐明真核错配修复系统调节PCNA卸载的机制
- 批准号:
17H06935 - 财政年份:2017
- 资助金额:
$ 1.22万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up