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サイトカインの非線形体内動態機構に基づいた新規デリバリーシステムの開発

基于细胞因子非线性药代动力学机制的新型递送系统的开发

基本信息

批准号：
09771941
负责人：
加藤将夫
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度に引き続き、肝疾患治療薬としての開発が期待されている肝細胞増殖因子(HGF)、貧血治療薬として既に臨床応用のなされているエリスロポエチン(EPO)について検討を行った。・前年度に構築したHGFの新規デリバリーシステムであるプロタミン前投与のメカニズム解析を試みたところ、以下のことが明かとなった。(1)プロタミンは主にHGFの低親和性クリアランス部位を阻害すること、(ii)プロタミンによる効果には前処理に10分程度の時間が必要であること、(iii)プロタミンによるHGF作用に対する直接効果はHGFレセプターリン酸化を介すること。以上の知見は本システムを臨床応用する際の重要な知見であると考える。特に(ii)の知見は、投与スケジュールなどを決定する際に考慮すべき情報である。プロタミンによる作用がプロタミンとHGFクリアランス部位(ヘパラン硫酸)ないしHGFレセプターとの相互作用によるものなのか、プロタミン自身にもレセプターが存在するのかについてはなお不明であり、メカニズム解明にはさらなる検討が必要である。EPOについてはクリアランス機構の解明を前年度に引き続き試みたところ、標的細胞のmigrationならびに増殖がEPOによるクリアランスのupregulationのメカニズムであることが明かとなった。EPOの頻回投与によってcolony formingunit erythroid(CFU-E)の前駆細胞であるBFU-Eの脾臓へのmigrationが促進され、脾臓に接着したBFU-EがCFU-Eに分化増殖することによって脾臓あたりのCFU-E数の増加が起こり、結果としてレセプター介在性エンドサイトーシスの促進によるEPOクリアランスの増加が起こることが証明された。これはEPO投与によるEPO自身の血中レベル調節機構として重要であると考えられる。

In the past year, the development of liver disease treatment drugs is expected to be completed by hepatocyte growth factor (HGF) and anemia treatment drugs. In the previous year, the new rules of HGF were adopted. (1)(ii) The time required for the pretreatment of HGF to produce HGF is about 10 minutes.(iii) The direct effect of HGF on HGF is to produce HGF. The above knowledge is important for clinical application. In particular,(ii) information is taken into account when deciding whether to vote or not. The interaction between HGF and HGF is not clear, and the interaction between HGF and HGF is not clear. EPO is the most important organ in the world, and the most important organ in the world is the most important organ in the world. The frequency of EPO injection and colony forming unit erythroid(CFU-E) in the anterior cells of BFU-E was promoted, and the number of CFU-E was increased. The results showed that the migration of BFU-E and CFU-E was promoted, and the number of CFU-E increased. EPO is an important regulator of EPO itself.