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小胞体の品質管理に寄与する分子シャペロンと基質蛋白の糖鎖プロセッシングの重要性

分子伴侣和底物蛋白聚糖加工对内质网质量控制的重要性

基本信息

批准号：
10780388
负责人：
徳永文稔
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Himeji Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、小胞体内の折りたたみ異常蛋白質は、分子シャペロンにより識別され、細胞質へ逆行輸送後、ユビキチン・プロテアソームにより分解されることが明らかになり、この機構は小胞体関連分解と呼ばれる。我々は、血液凝固制御因子であるプロテインCは抗血栓薬(ワルファリン)下でγ-カルボキシル化不全になると小胞体関連分解されることを明らかにしている。また、その過程においてプロテインC糖鎖のマンノーストリミングが分解の引き金として重要であることを見いだした。本研究では、プロテインCの小胞体関連分解における糖鎖のプロセシングの重要性を調べる目的で、まずツニカマイシン処理により糖鎖を除去したプロテインCの小胞体関連分解を調べた。その結果、糖鎖のないプロテインCは細胞内で分解されるものの、プロテアソーム阻害剤存在下でも分解が阻止されないことを見いだした。これは、糖鎖を除去したプロテインCは別経路による分解される可能性を示唆している。また、プロテインC中の4箇所(97番、248番、313番、329番)のうち、生理的に欠失がみられる329番をGlnに固定し、他の3箇所をそれぞれGlnに置換した2Q変異体を用いて、分泌や小胞体関連分解に影響する糖鎖を調べたところ、Asn97→Gln変異体ではビタミンK存在下でも分泌障害になることが明らかになった。また、マンノーストリミングを阻止するキフネンシン存在下での小胞体関連分解阻害効果がAsn313欠失体では小さいことから、97番糖鎖はプロテインCの分泌に重要で、313番のマンノーストリミングが小胞体関連分解のトリガーとして重要であると結論した。

In recent years, abnormal proteins and molecules have been recognized in microsomes, and after retrograde transport in the cytoplasm, they have been decomposed in microsomes. This mechanism is related to the decomposition and calling of microsomes. In addition, we found that the blood coagulation control factor is not effective in preventing thrombosis. In the process, the sugar chain is broken down and the gold chain is broken down. The aim of this study was to modulate the importance of glycophagy in the process of microcellular dissociation of protein C and to modulate the microcellular dissociation of protein C. As a result, sugar chains are broken down in cells, and the breakdown is prevented in the presence of inhibitors. The sugar lock is removed and the possibility of decomposition is demonstrated. The four sites (97, 248, 313, 329) in the protein C were isolated, the physiological sites were absent, the 329 sites were fixed, the other three sites were replaced, the 2Q sites were used, the secretion sites and the cellular correlation decomposition sites were affected, the sugar lock sites were modulated, the Asn97 sites were changed, and the secretion sites were damaged in the presence of the protein K. The results of inhibition of microcellular dissociation in the presence of Asn313 showed that the inhibition of microcellular dissociation in the presence of Asn313 was important for the secretion of asn C.