酸化修飾認識ユビキチンリガーゼ(HOIL-1)のタンパク質品質管理における役割

氧化修饰识别泛素连接酶（HOIL-1）在蛋白质质量控​​制中的作用

• 批准号: 15032250
• 负责人: 徳永 文稔
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15032250/
• 关键词: 酵素; 細胞・組織; ストレス; 蛋白質; ユビキチン

ユビキチンリガーゼ(E3)は、分解すべきタンパク質を特異的に識別し、ユビキチン化標識することでプロテアソーム分解へ導く酵素で、タンパク質の一生の最終段階に関与する重要因子である。我々は鉄代謝制御因子(IRP2)の鉄依存性プロテアソーム分解を解析する過程で、酸化修飾を受けたIRP2を認識するE3としてHOIL-1を同定したが、HOIL-1は以前にプロテインキナーゼC(PKC)結合タンパク質(RBCK)として、またB型肝炎ウィルスの病因タンパク質(HBx)の結合因子(XAP3)として報告されていた分子と同一であった。そこで我々は、HOIL-1の基質結合特異性の解明と細胞内タンパク質の品質管理における役割を明らかにする目的で、PKCやHBxとの細胞内結合、ユビキチン化、生理活性への影響を調べた。我々はまず、HOIL-1は新規RING型タンパク質(HOIPと命名)と細胞内で結合し、高分子量複合体を形成していることを見いだした。このE3複合体は、in vitro で活性型PKCをユビキチン化したことから、PKCの代謝に関与するE3である可能性が示唆された。また、HOIL-1/HOIP複合体はHBxと結合し、HBxの遺伝子転写亢進活性のうち、NF-κBの活性化を特異的に引き起こした。以上の結果は、HOIL-1は酸化型IPR2のみならず、新規RING型タンパク質HOIPと複合体を形成することで、活性型PKCやHBxの機能を調節する多機能性E3であることが示された。

ユビキチンリガーゼ(E3)は, decomposition すべきタンパクquality をspecific にidentificationし, ユビキチン化mark するThe enzyme that decomposes and guides the enzyme, the quality of the enzyme that is the final stage of life, and the important factor. Dependence of iron metabolism control factor (IRP2), decomposition and analysis of iron dependence, acidification repair process IRP2 IRP2 knows the E3 HOIL-1 HOIL-1, HOIL-1 the former Hepatitis B hepatitis C (PKC) combined with RBCK (RBCK) The cause of the disease is the binding factor (XAP3) of HBx, which is reported to be the same molecule.そこで我々は, HOIL-1 の matrix binding specificity clarification と intracellular タンパク quality の quality control に お け る service cut をThe purpose of PKC is HBx, intracellular binding, oxidation, and physiological activity are regulated. I am a new type of RING-type polypeptide (HOIL-1 named HOIP) and a high-molecular-weight complex that binds to the cell and forms a high-molecular-weight complex. The E3 complex, the in vitro active form of PKC, and the possibility of PKC metabolism and E3 metabolism are indicated. The binding of HOIL-1/HOIP complex to HBx, the activation of HBx and the specific activation of NF-κB. The above results show that HOIL-1 acidified type IPR2 and new standard RING type HOIP are complex. The combination of the functions of the active PKC and HBx and the multi-functional E3 E3 are combined.

项目成果

Characterization of endoplasmic reticulum-associated degradation of a protein S mutant identified in a family of quantitative protein S deficiency.

在定量蛋白 S 缺陷家族中鉴定的蛋白 S 突变体的内质网相关降解的表征。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Thromb.Res. (in press)
• 作者: Hitomi HAYABUCHI;Manami HISANO;Yasuko MATSUNAGA;Yasumi Kimura;Ohnaka Keizo;Tsuda Hiroko
• 通讯作者: Tsuda Hiroko

Yamanaka, K. et al.: "Identification of the ubiquitin-protein ligase that recognizes oxidized IRP2"Nature Cell Biology. 5・(4). 336-340 (2003)

Yamanaka，K.等：“识别氧化IRP2的泛素蛋白连接酶”Nature Cell Biology 5·(4)336-340(2003)。

細胞生物学事典

细胞生物学百科全书

• 发表时间: 2005
• 作者: 石川統;黒岩常祥;永田和宏
• 通讯作者: 永田和宏

Tokunaga, F. et al.: "N-Linked oligosaccharide processing, but not association with calnexin/calreticulin is highly correlated with endoplasmic reticulum-associated degradation of antithrombin Glu-313-deleted mutant"Archives of Biochemistry and Biophysics

Tokunaga, F. 等人：“N-连接寡糖加工，但与钙连接蛋白/钙网蛋白无关，与抗凝血酶 Glu-313 缺失突变体的内质网相关降解高度相关”生物化学和生物物理学档案

徳永文稔, 他: "廣川タンパク質化学 第1巻 毒素タンパク質 動物由来毒素タンパク質"廣川書店. 247 (2003)

Fuminoshi Tokunaga等人：“广川蛋白质化学第1卷毒素蛋白质动物来源的毒素蛋白质”广川书店247(2003)。