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酸化修飾認識ユビキチンリガーゼ(HOIL-1)のタンパク質品質管理における役割

氧化修饰识别泛素连接酶（HOIL-1）在蛋白质质量控制中的作用

基本信息

批准号：
15032250
负责人：
徳永文稔
金额：
$ 3.07万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15032250/
关键词：
酵素細胞・組織ストレス蛋白質ユビキチン

项目摘要

ユビキチンリガーゼ(E3)は、分解すべきタンパク質を特異的に識別し、ユビキチン化標識することでプロテアソーム分解へ導く酵素で、タンパク質の一生の最終段階に関与する重要因子である。我々は鉄代謝制御因子(IRP2)の鉄依存性プロテアソーム分解を解析する過程で、酸化修飾を受けたIRP2を認識するE3としてHOIL-1を同定したが、HOIL-1は以前にプロテインキナーゼC(PKC)結合タンパク質(RBCK)として、またB型肝炎ウィルスの病因タンパク質(HBx)の結合因子(XAP3)として報告されていた分子と同一であった。そこで我々は、HOIL-1の基質結合特異性の解明と細胞内タンパク質の品質管理における役割を明らかにする目的で、PKCやHBxとの細胞内結合、ユビキチン化、生理活性への影響を調べた。我々はまず、HOIL-1は新規RING型タンパク質(HOIPと命名)と細胞内で結合し、高分子量複合体を形成していることを見いだした。このE3複合体は、in vitro で活性型PKCをユビキチン化したことから、PKCの代謝に関与するE3である可能性が示唆された。また、HOIL-1/HOIP複合体はHBxと結合し、HBxの遺伝子転写亢進活性のうち、NF-κBの活性化を特異的に引き起こした。以上の結果は、HOIL-1は酸化型IPR2のみならず、新規RING型タンパク質HOIPと複合体を形成することで、活性型PKCやHBxの機能を調節する多機能性E3であることが示された。

(E3) Important factors related to the identification, identification, and final stages of decomposition and quality. We have identified the iron-dependent breakdown of IRP2, the modification of IRP2 by acidification, and HOIL-1 as the same molecule. HOIL-1 is the same molecule as the previously reported IRP2 binding factor (XAP3), which binds to C(PKC), RBCK, HBx, and HBX. The effects of protein expression, matrix binding specificity of HOIL-1, intracellular quality control, cell culture, intracellular binding of PKC and HBx, and physiological activity were modulated. HOIL-1 is a new type of RING protein (HOIP), which binds to cells and forms high molecular weight complexes. The possibility of PKC metabolism and E3 metabolism in vitro is demonstrated. The HOIL-1/HOIP complex has been shown to bind HBx and to activate NF-κB specifically. These results indicate that HOIL-1 is multifunctional in regulating the function of acidified IPR2, new RING type HOIP complex and active PKC and HBx.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Characterization of endoplasmic reticulum-associated degradation of a protein S mutant identified in a family of quantitative protein S deficiency.

在定量蛋白 S 缺陷家族中鉴定的蛋白 S 突变体的内质网相关降解的表征。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Thromb.Res. (in press)
影响因子：
0
作者：
Hitomi HAYABUCHI;Manami HISANO;Yasuko MATSUNAGA;Yasumi Kimura;Ohnaka Keizo;Tsuda Hiroko
通讯作者：
Tsuda Hiroko

Yamanaka, K. et al.: "Identification of the ubiquitin-protein ligase that recognizes oxidized IRP2"Nature Cell Biology. 5・(4). 336-340 (2003)

Yamanaka，K.等：“识别氧化IRP2的泛素蛋白连接酶”Nature Cell Biology 5·(4)336-340(2003)。