新規RING型ユビキチンリガーゼ複合体のタンパク質品質管理における役割

新型环型泛素连接酶复合物在蛋白质质量控​​制中的作用

基本信息

  • 批准号:
    17028048
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.71万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

我々は、酸化タンパク質を認識するユビキチンリガーゼ(E3)としてHOIL-1を同定した(Nature Cell Biology,5,336,2003)。今回、HOIL-1の細胞機能解明を目的として解析を行った。その結果、HOIL-1はN末端部が伸長したアイソフォーム(HOIL-1L)が主要な細胞内型であり、HOIPと命名した新規RING型E3と約600kDaの高分子量複合体を形成していることを見いだした。このリガーゼ複合体はin vitroで直鎖型ポリユビキチン鎖を生成したことから、LUBAC(linear ubiquitin chain assembly complex)と命名した。LUBACはモデルタンパク質(Ub-GFP ; N末端にユビキチンを結合させたGFP)の細胞内分解を促進したことから、直鎖型ポリユビキチン鎖がプロテアソーム分解シグナルとして機能すると示唆された。さらに、HOIL-1LはプロテインキナーゼC(PKC)結合タンパク質として報告されているので、LUBACが活性化PKCを認識するE3であるかを検討した。その結果、PKCは活性化に伴ってLUBACに認識され、in vitroでLUBACによってユビキチン化された。さらに、HOIL-1L欠失マウス由来線維芽細胞ではPMA活性化後の内在性PKCα分解が遅延した。また、PKCの活性化に伴ってHOIL-1Lは分子内で限定分解を受け、LUBACのE3活性が減弱した。これらの結果は、LUBACは活性化PKCを認識しユビキチン化するE3の一つであり、同時にPKC活性化に伴ってHOIL-1Lは限定分解を受け、LUBAC活性が抑制されるという相互制御機構を示唆した。このPKCとLUBACユビキチンリガーゼとの相互機能制御はPKCシグナル伝達に重要と考える。
The study on the relationship between HOIL-1 and E3 was conducted in Nature Cell Biology,5,336,2003. To clarify the cellular function of HOIL-1, we need to analyze its function. As a result, HOIL-1 N-terminal region was elongated and HOIL-1L was designated as the main intracellular type. HOIP was designated as the new RING type E3 and a high molecular weight complex of about 600kDa was formed. This complex is named LUBAC(linear ubiquitin chain assembly). LUBAC promotes the intracellular decomposition of Ub-GFP (N-terminal protein binding), and directly locks the Ub-GFP protein into the Ub-GFP domain. HOIL-1L is the first to be investigated in the context of the study of PKC activity in conjunction with LUBAC. PKC activation and LUBAC recognition in vitro HOIL-1L deficiency is due to the delayed degradation of PKCα after PMA activation in line cells. The activation of PKC was accompanied by a decrease in HOIL-1L and a decrease in LUBAC E3 activity. As a result, LUBAC activation of PKC was recognized, and the interaction mechanism of PKC activation with HOIL-1L was demonstrated. PKC and LUBAC are important for mutual functional control.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hitomi HAYABUCHI;Manami HISANO;Yasuko MATSUNAGA;Yasumi Kimura;Ohnaka Keizo;Tsuda Hiroko
  • 通讯作者:
    Tsuda Hiroko
A ubiquitin ligase complex assembles linear polyubiquitin chain
泛素连接酶复合物组装线性多泛素链
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kirisako;T. et al.
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tabayashi T;Ishimaru F;Takata M;etal.;徳永 文稔
  • 通讯作者:
    徳永 文稔
Mutual regulation of conventional protein kinase C and a ubiquitin ligase complex
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  • DOI:
    10.1016/j.molcel.2005.05.027
  • 发表时间:
    2005-07-22
  • 期刊:
  • 影响因子:
    16
  • 作者:
    Ishikawa, H;Kato, M;Iwai, K
  • 通讯作者:
    Iwai, K
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