新規RING型ユビキチンリガーゼ複合体のタンパク質品質管理における役割

新型环型泛素连接酶复合物在蛋白质质量控​​制中的作用

• 批准号: 17028048
• 负责人: 徳永 文稔
• 金额: $ 3.71万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17028048/
• 关键词: 酵素; 細胞・組織; 蛋白質

我々は、酸化タンパク質を認識するユビキチンリガーゼ(E3)としてHOIL-1を同定した(Nature Cell Biology,5,336,2003)。今回、HOIL-1の細胞機能解明を目的として解析を行った。その結果、HOIL-1はN末端部が伸長したアイソフォーム(HOIL-1L)が主要な細胞内型であり、HOIPと命名した新規RING型E3と約600kDaの高分子量複合体を形成していることを見いだした。このリガーゼ複合体はin vitroで直鎖型ポリユビキチン鎖を生成したことから、LUBAC(linear ubiquitin chain assembly complex)と命名した。LUBACはモデルタンパク質(Ub-GFP ; N末端にユビキチンを結合させたGFP)の細胞内分解を促進したことから、直鎖型ポリユビキチン鎖がプロテアソーム分解シグナルとして機能すると示唆された。さらに、HOIL-1LはプロテインキナーゼC(PKC)結合タンパク質として報告されているので、LUBACが活性化PKCを認識するE3であるかを検討した。その結果、PKCは活性化に伴ってLUBACに認識され、in vitroでLUBACによってユビキチン化された。さらに、HOIL-1L欠失マウス由来線維芽細胞ではPMA活性化後の内在性PKCα分解が遅延した。また、PKCの活性化に伴ってHOIL-1Lは分子内で限定分解を受け、LUBACのE3活性が減弱した。これらの結果は、LUBACは活性化PKCを認識しユビキチン化するE3の一つであり、同時にPKC活性化に伴ってHOIL-1Lは限定分解を受け、LUBAC活性が抑制されるという相互制御機構を示唆した。このPKCとLUBACユビキチンリガーゼとの相互機能制御はPKCシグナル伝達に重要と考える。

We do not know how to acidify HOIL-1. We do not know what to do. We do not know what to do (E3). We do not agree with each other. This time, the HOIL-1 mobile phone can understand the target data and parse the data. The results showed that the HOIL-1 N-terminal elongated DNA fragment (HOIL-1L) mainly expressed intracellular DNA, and the HOIP-named RING E3 complex formed a high molecular weight complex (600kDa). This is a copy of in vitro, a straight copy, and a LUBAC (linear ubiquitin chain assembly complex) nameplate. LUBAC is sensitive to intracellular decomposition (Ub-GFP; N-terminal truncation), which facilitates intracellular dissociation and induces cellular degradation. The straight-line mechanism is capable of instigating intracellular decomposition. For example, HOIL-1L

项目成果

Characterization of endoplasmic reticulum-associated degradation of a protein S mutant identified in a family of quantitative protein S deficiency.

在定量蛋白 S 缺陷家族中鉴定的蛋白 S 突变体的内质网相关降解的表征。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Thromb.Res. (in press)
• 作者: Hitomi HAYABUCHI;Manami HISANO;Yasuko MATSUNAGA;Yasumi Kimura;Ohnaka Keizo;Tsuda Hiroko
• 通讯作者: Tsuda Hiroko

A ubiquitin ligase complex assembles linear polyubiquitin chain

泛素连接酶复合物组装线性多泛素链

• 发表时间: 2006
• 期刊: EMBO J. 25・20
• 作者: Kirisako;T. et al.
• 通讯作者: T. et al.

実験医学増刊 細胞内タンパク質の社会学

实验医学特刊细胞内蛋白质社会学

• 发表时间: 2005
• 作者: Tabayashi T;Ishimaru F;Takata M;etal.;徳永 文稔
• 通讯作者: 徳永 文稔

Mutual regulation of conventional protein kinase C and a ubiquitin ligase complex

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2006.09.163
• 发表时间: 2006-12-15
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Nakamura, Munehiro;Tokunaga, Fuminori;Iwai, Kazuhiro
• 通讯作者: Iwai, Kazuhiro

Involvement of heme regulatory motif in heme-mediated ubiquitination and degradation of IRP2

• DOI: 10.1016/j.molcel.2005.05.027
• 发表时间: 2005-07-22
• 期刊: MOLECULAR CELL
• 影响因子: 16
• 作者: Ishikawa, H;Kato, M;Iwai, K
• 通讯作者: Iwai, K