腫瘍血管へ免疫細胞動員活性を誘導する生体プログラムの賦活化と抗腫瘍免疫監視の強化

激活生物程序，诱导免疫细胞向肿瘤血管募集活性并增强抗肿瘤免疫监视

• 批准号: 18015033
• 负责人: 田中 稔之
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: Hyogo University of Health Sciences (2007)Osaka University (2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18015033/
• 关键词: 腫瘍血管; 血管内皮細胞; 免疫細胞動員; HEV; 細胞接着分子; 遺伝子発現; リンパ球; nepmucin; ES細胞; 分化誘導; MAdCAM-1

【1】腫瘍組織へ向かう免疫細胞の動員制御機構の解析:免疫細胞の腫瘍組織への動員制御機構を明らかにするために、リンパ球を効率的に動員する高内皮細静脈(HEV)、非HEVおよび腫瘍血管に由来する血管内皮細胞の遺伝子発現の比較解析をマイクロアレイ法で行った。HEVあるいは腫瘍血管に選択的に発現する遺伝子に注目して解析をすすめ、腫瘍血管で高発現するがHEVで発現が強く抑制されている30種の遺伝子群を特定した。この遺伝子群は細胞接着分子や特定のサイトカインを含み、その発現パターンより、免疫細胞動員に対して抑制的に働く可能性が示唆された。【2】血管系を介する免疫細胞動員を促進する細胞接着制御系の機能的な意義:nepmucinはIgドメインとムチンドメインをもつ新しい細胞接着分子である。nepmucinは血管内皮細胞の管腔面ばかりでなく、ジャンクション部位にも分布する。野生型および変異nepmcuinを発現する細胞を用いてnepmucinの細胞接着制御における意義について解析したところ、nepmucinがホモフィリックな細胞接着を媒介することが示された。またこの細胞接着にはnepmucinのIgドメインが必須であり、Ca^<2+>要求性であることが示された。さらにnepmucinを発現させた血管内皮細胞とリンパ球との相互作用を解析した結果、nepmucinはリンパ球のtransmigrationを促進することが示された。リンパ球はnepmucinを発現しないことから、リンパ球にはnepmucinと結合してtransmigrationを促進するnepmucinとは異なる受容体が発現することが示唆された。一方、種々の腫瘍細胞とnepmucinの結合を解析した結果、特定の白血病細胞がnepmucinのIgドメインに結合することが示された。これら結果は、nepmucinがホモフィリックあるいはヘテロフィリックな細胞接着を制御し、リンパ球の動員とともに特定の白血病細胞の血行性浸潤に関与する可能性を示唆している。

【 1 】 to か swollen sores organization へ の う immune cells mobilization system of imperial institutions の analytic: immune cells の swollen sores organization へ の mobilization system of the royal institution を Ming ら か に す る た め に, リ ン パ ball を sharper rate に mobilization す る high endothelial small veins (HEV), the HEV お よ び swollen sores vascular に origin す る endothelial cells の heritage 伝 発 の now comparing analytic を マ イ ク ロ ア レ イ The law で lines った. HEV あ る い は swollen sores vascular に sentaku of に 発 now す る posthumous son 伝 に attention し て parsing を す す め, swollen sores vascular high 発 で す now る が HEV で 発 now strong が く inhibit さ れ て い る 30 の heritage 伝 subgroup を specific し た. こ の heritage 伝 subgroup は cells and molecules や specific の サ イ ト カ イ ン を み, そ の 発 now パ タ ー ン よ り, immune cell mobilization に し seaborne て inhibition of に 働 が く possibility in stopping さ れ た. 【 2 】 vascular system を interface す る を immune cells mobilization promote す る cells then function of royal is の な significance: nepmucin は Ig ド メ イ ン と ム チ ン ド メ イ ン を も つ new し い cells and molecules で あ る. nepmucin する vascular endothelial cells are distributed in the lumen surface of the blood vessels at ば ショ でなく and ジャ ショ ショ ショ sites に する and する. Wild type お よ び - different nepmcuin を 発 now す る cells を using い て nepmucin の cells then suppression に お け る meaning に つ い て parsing し た と こ ろ, nepmucin が ホ モ フ ィ リ ッ ク な cells then を medium す る こ と が shown さ れ た. ま た こ の cells then に は nepmucin の Ig ド メ イ ン が must で あ り, Ca ^ 2 + > < sex で あ る こ と が shown さ れ た. さ ら に nepmucin を 発 now さ せ た endothelial cells と リ ン パ ball と の interaction を parsing し た results, nepmucin は リ ン パ ball の transmigration を promote す る こ と が shown さ れ た. リ ン パ ball は nepmucin を 発 now し な い こ と か ら, リ ン パ ball に は nepmucin と combining し て transmigration を promote す る nepmucin と は different な る by let body が 発 now す る こ と が in stopping さ れ た. One, kind of 々 の swollen sores cells と nepmucin の combining analytical し を た results, specific の leukemia cells が nepmucin の Ig ド メ イ ン に combining す る こ と が shown さ れ た. こ れ ら results は, nepmucin が ホ モ フ ィ リ ッ ク あ る い は ヘ テ ロ フ ィ リ ッ ク な cells then を royal し, リ ン パ ball の mobilization と と も に specific の leukemia cell line の blood infiltrates に masato and す を る possibility in stopping し て い る.

项目成果

Nepmucin may regulate lymphoma infiltration by two distinct mechanisms

Nepmucin 可能通过两种不同的机制调节淋巴瘤浸润

• 发表时间: 2007
• 作者: Umemoto;E
• 通讯作者: E

Heterogeneity of in vitro lymphocyte behaviours in response to different chemokines.

体外淋巴细胞响应不同趋化因子行为的异质性。

• 期刊: Med. J. Osaka Univ. (in press)
• 作者: Bai;Z.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

CD43 collaborates with P-selectin glycoprotein ligand-1 to mediate E-selectin-dependent T cell migration into inflamed skin

• DOI: 10.4049/jimmunol.178.4.2499
• 发表时间: 2007-02-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Matsumoto, Masanori;Shigeta, Akiko;Hirata, Takako
• 通讯作者: Hirata, Takako

Binding of lymphoid chemokines to collagen IV that accumulates in the basal lamina of high endothelial venules; its implication in lymphocyte trafficking.

淋巴趋化因子与积聚在高内皮微静脉基底层中的 IV 型胶原蛋白结合；

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Immunol. 179
• 作者: Yang;B. -G.;Tanaka;T.;Jang;M.H.;Bai;Z.;Hayasaka;H.;Miyasaka;M.
• 通讯作者: M.

Nepmucin that shows homophilic binding plays a role in lymphocyte transmigration across vascular endothelial cells

显示同源性结合的 Nepmucin 在淋巴细胞跨血管内皮细胞的迁移中发挥作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Jin;S.
• 通讯作者: S.