白血球特異的パキシリン様蛋白質リューパキシンによる造血系腫瘍細胞の運動制御

白细胞特异性桩蛋白样蛋白 leupaxin 对造血肿瘤细胞运动的控制

• 批准号: 12215093
• 负责人: 田中 稔之
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215093/
• 关键词: leupaxin; パキシリン; シグナル伝達; 細胞接着; 細胞運動; 浸潤・転移; チロシンリン酸化; インテグリン

接着班に濃縮して存在する多機能性アダプター分子・パキシリンと相同のドメイン構造をもち、白血球特異的に発現するleupaxinの造血系腫瘍細胞の接着と運動制御における機能的な役割を明らかにすることを目的として以下の解析を行った。【1】leupaxinの細胞内局在の解析leupaxinは、パキシリンと類似のドメイン構造を示すことから、造血系細胞の接着レセプターの裏打ち構造の構築に関与することが予想された。EGFP融合蛋白質を用いて造血系腫瘍細胞における細胞内分布を解析した結果、leupaxinはアクチン繊維に富む細胞表層部に選択的に分布することが明らかになった。【2】leupaxinと会合する分子の検索パキシリンはチロシンキナーゼFAKとの会合を通じて細胞の接着および運動の制御に重要な役割はたすと考えられている。マウス胸腺腫細胞BW5147を用いて、leupaxinと会合する分子を免疫沈降法により検索した結果、leupaxinはFAKと相同性の高いチロシンキナーゼPyk2と会合することが認められた。【3】leupaxinのシグナル伝達への関与leupaxinとEGFPの融合蛋白質を293T細胞に一過性に過剰発現させ、固相化したフィブロネクチンへの接着依存性に誘導されるパキシリンのチロシンリン酸化に対する影響を解析した。その結果、leupaxinを過剰発現させた293T細胞では、フィブロネクチンへの接着によるインテグリン依存性のパキシリンのチロシンリン酸化が対照群に比して減弱していることが示された。以上の結果より、leupaxinはパキシリンのチロシンリン酸化を介するシグナル伝達に対して抑制的に作用することが示唆された。

Then class に enrichment し て exist す る more functional ア ダ プ タ ー molecules, パ キ シ リ ン と same の ド メ イ ン tectonic を も ち, white blood cells specific に 発 now す る leupaxin の hematopoietic cell swollen sores の then と movement suppression に お け る cut function な battle を Ming ら か に す る こ と を purpose と し analytical line を っ て following の た. 【 1 】 leupaxin の cells inside bureau in analytical leupaxin の は, パ キ シ リ ン と similar の ド メ イ を ン structure in す こ と か ら, hematopoietic cells の then レ セ プ タ ー playing の ち structure constructing に の masato and す る こ と が to think さ れ た. EGFP fusion protein を い て hematopoietic cell swollen sores に お け る intracellular distribution を parsing し た results, leupaxin は ア ク チ ン 繊 d に rich む cell surface of に sentaku に distribution す る こ と が Ming ら か に な っ た. Meet [2] leupaxin と す る molecular の 検 cable パ キ シ リ ン は チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ FAK (と meet の を tong じ の て cells then お よ び movement の system important な battle royal に cut は た す と exam え ら れ て い る. マ ウ ス thymus cells swollen BW5147 を with い て, leupaxin meet と す る molecular を immune sink に よ り 検 cable し た results, leupaxin は FAK (と identity の high い チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ Pyk2 meet と す る こ と が recognize め ら れ た. [3] leupaxin の シ グ ナ ル 伝 da へ の masato and leupaxin と EGFP の fusion protein was observed in 293 t cells に を に before turning 発 now さ せ, solid-phase し た フ ィ ブ ロ ネ ク チ ン へ の then dependency に induced さ れ る パ キ シ リ ン の チ ロ シ ン リ ン acidification に す seaborne る effect を resolution し た. そ の results, leupaxin を before turning 発 now さ せ た 293 t cells で は, フ ィ ブ ロ ネ ク チ ン へ の then に よ る イ ン テ グ リ ン dependency の パ キ シ リ ン の チ ロ シ ン リ ン acidification が according to group of seaborne に than し て abate し て い る こ と が shown さ れ た. の above results よ り, leupaxin は パ キ シ リ ン の チ ロ シ ン リ ン acidification を interface す る シ グ ナ ル 伝 da に し seaborne て inhibitory effect of the に す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Fujimoto,T.: "CD44 binds a chondroitin sulfate proteoglycan aggrecan."Int.Immunol.. 13. 359-366 (2001)

Fujimoto,T.：“CD44 结合硫酸软骨素蛋白聚糖聚集蛋白聚糖。”Int.Immunol.. 13. 359-366 (2001)

Iizuka,T.: "Stage-specific expression of mucosal addressin cell adhesion molecule-1 during embryogenesis in rats"J.Immunol.. 164. 2463-2471 (2000)

Iizuka,T.：“大鼠胚胎发生过程中粘膜地址素细胞粘附分子-1 的阶段特异性表达”J.Immunol.. 164. 2463-2471 (2000)

Luo,Z.: "Anergic cells generated in vitro suppress rejection response to islet allografts."Transplantation. 69. 2144-2148 (2000)

罗Z.：“体外产生的无能细胞抑制对胰岛同种异体移植物的排斥反应。”移植。