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がん細胞の接着が誘発する血管内皮細胞間隙の開裂に関わるシグナル伝達分子の探索

寻找参与癌细胞粘附诱导的血管内皮细胞间隙裂解的信号分子

基本信息

批准号：
10152237
负责人：
田中稔之
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

【1】キメラCD44を用いた新しい接着シグナルの検出系の確立とCD44の機能的エピトープの解析:CD44の細胞内領域にFasのdeath domainを含む細胞内領域を連結したキメラ分子をCD44を発現しないAKR-1細胞に遺伝子導入し、CD44の接着シグナルを細胞死へ変換する新しい検出系を確立した。この検出系とCD44の異なるエピトープに対する単クローン抗体(mAb)を用いて、CD44のシグナル形成に関与する細胞外領域の特定を試みた。その結果、LyS49を含むCD44のヒアルロン酸結合に関連するエピトープを認識するmAbおよびPro108/Thr113を含むエピトープに対するmAbにアポトーシス誘導活性が認められた。【2】血管内皮細胞に発現しtransmigrationを制御する信号伝達分子の検索:リンパ節の高内皮細静脈(HEV)はその表面に接着した細胞を高率にtransmigrateさせる特徴をもつ。そこで、精製したHEVから3′末端特異的cDNAライブラリを作製し、各々約1,500クローンの塩基配列(gene、signature:GS)の決定とGSの出現頻度解析を通じてHEVの「遺伝子発現プロフィル」を得た。また、CD31^+内皮細胞やリンパ球を含む他のライブラリの解析リストとの比較およびデータベース検索を通じてHEV特異的遺伝子の探索を試みた。その結果、HEVにはendoglinやCD34などの既知の内皮細胞マーカーに加え、炎症反応に関連する遺伝子などの発現が認めれられた。またHEVに選択的に検出された既知遺伝子のうち、出現頻度の高いmac25/TAFについてin situハイブリダイゼーションを行ったところ、HEVに選択的にシグナルが検出された。

【1】 Analysis of CD44's function by establishing the function of CD44 in the new system of CD44: Fascination of CD44 in the intracellular domain The domain contains the intracellular domain and the linking molecule is CD44 and the AKR-1 cells are present. After the cells are introduced, the CD44 cells are then killed and the cells are replaced, and the new ones are released and the system is established.この検出とCD44 のisoなるエピトープに対する単クローン antibody (mAb ) is used to form a barrier and a specific barrier in the extracellular domain of CD44.そのRESULTS、LyS49をcontainingCD44のヒアルロンacid-bindingにassociatedするエピトープをknowledgeするmAbおよびPro108/Thr113 contains むエピトープに対するmAb にアポトーシスinducing activity and recognizes められた. 【2】 Vascular endothelial cell transmigration control signal denaturation molecule の検SO: リンパ节の高内The surface of the epithelial vein (HEV) is connected to the cells at a high rate and the transmigration rate is high.そこで, purified したHEV から 3′ end-specific cDNA ライブラリを produced, each 々 about 1,500 クローンの塩array (g ene、signature: GS)のdeterminationとGSのoccurrence frequency analysisを通じてHEVの「缝子発appearsプロフィル」を得た.また、CD31^+ endothelial cellsのComparison およびデータベース検SO を通じてHEV-specific legacy 伝子のExploration をtrial みた.そのRESULTS, HEV にはendoglinやCD34などのknownのendothelial cellsマーカーにaddえ, inflammatory responseにassociatedする伝子などの発成が知めれられた.またHEVに选択's に検出されたknown legacy 伝子のうち、appearance frequency の高いmac25/TAFについてin situ ハイブリダイゼーションを行ったところ, HEV に选択’s にシグナルが検出された.