リンパ節特異的な細胞動員シグナルによる制御性細胞の組織特異的動員と自己応答性制御

调节细胞的组织特异性募集和通过淋巴结特异性细胞募集信号控制自身反应

基本信息

批准号：
20060028
负责人：
田中稔之
金额：
$ 6.14万
依托单位：
Hyogo University of Health Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20060028/
关键词：
免疫学細胞動員血管内皮細胞制御性細胞シグナル伝達

项目摘要

【目的】リンパ節は制御性T細胞(Treg)や制御性樹状細胞(DC)の特異的な動員を通じて自己寛容の誘導と維持に必須の場を提供している。本年度は、リンパ節高内皮細静脈(HEV)に特異的な血管アドしシンの発現制御とHEVを介するリンパ節への構成的な樹状細胞動員について解析を進め、以下の成果を得た。【結果と考察】1. 組織特異的血管アドレシンの発現と免疫細胞への組織トロピズムの誘導機構の関連:制御性細胞のリンパ節への動員に重要なHEV特異的血管アドレシンの発現機構に注目し、免疫細胞に組織トロピズムを誘導するレチノイン酸および活性ビタミンD3のPNAdおよびMAdCAM-1の発現制御における意義を解析した。その結果、ビタミンA欠乏により腸間膜リンパ節のMAdCAM-1を発現する血管に減少傾向が認められたが、PNAd発現には明らかな変化は見られなかった。この結果はHEVにおける組織特異的な血管アドレシンの発現は、主としてリンパ球に対する組織トロピズムの誘導機構とは異なるメ力ニズムで維持されている可能性が示唆された。2. リンパ節への樹状細胞の構成的動員とその特性:HEVを介する構成的なリンパ節へのpDCの動員機構とその特性を解析した。その結果、生理的条件下でみられるpDC動員にCCR7シグナルが重要であることが示された。また未刺激リンパ節に同意されるpDCの約半数がCCR7に加えCCR9を発現することが示され、これらが機能的に異なる亜集団を形成することが示唆された。

目的：淋巴结通过特异性募集调节T细胞（Treg）和调节树突状细胞（DC）为诱导和维持自我耐受提供了重要的领域。今年，我们通过HEV分析了淋巴结高内皮细胞（HEV）（HEV）（HEV）的血管表达控制，并通过HEV分析了淋巴结的本构成树状细胞募集，并获得了以下结果。 [Results and Discussion] 1. Relationship between the expression of tissue-specific vascular addressins and the mechanism of inducing tissue tropism into immune cells: We focused on the expression mechanism of HEV-specific vascular addressins, which is important for the recruitment of regulatory cells to lymph nodes, and analyzed the significance of retinoic acid and active vitamin D3 in controlling the expression of PNAd and MAdCAM-1 inducing免疫细胞中的组织向乳房。结果，维生素A缺乏症显示出在肠系膜淋巴结中表达MADCAM-1的血管下降，但在PNAD表达中未观察到明显的变化。该结果表明，HEV中组织特异性血管的表达可能主要是由与诱导淋巴细胞的组织偏向主义机制不同的机制维持。 2。构成募集和树突状细胞对淋巴结的表征：我们通过HEV及其特性分析了PDC募集到本型淋巴结的机理。结果表明，CCR7信号对于在生理条件下看到的PDC募集至关重要。还表明，大约一半的PDC同意除CCR7外，未刺激的淋巴结表达CCR9，这表明这些形成功能在功能上不同。

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Antibody-mediated blockade of IL-15 reverses the autoimmune intestinal damage in transgenic mice that overexpress IL-15 in enterocytes

DOI：
10.1073/pnas.0908834106
发表时间：
2009-09
期刊：
Proceedings of the National Academy of Sciences
影响因子：
0
作者：
S. Yokoyama;Nobumasa Watanabe;N. Sato;P. Perera;L. Filkoski;Toshiyuki Tanaka;M. Miyasaka;T. Waldmann;T. Hiroi;L. Perera
通讯作者：
S. Yokoyama;Nobumasa Watanabe;N. Sato;P. Perera;L. Filkoski;Toshiyuki Tanaka;M. Miyasaka;T. Waldmann;T. Hiroi;L. Perera

Heterogeneity of in vitro lymphocyte behaviors in response to different chemokines

体外淋巴细胞对不同趋化因子反应的异质性