糖鎖の固相合成に適したグリコシル化反応の開発

开发适合糖链固相合成的糖基化反应

• 批准号: 11771392
• 负责人: 東屋 功
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771392/
• 关键词: 固相法; グリコシド; グリコシル化; リンカー; 二重結合の異性化; コンビナトリアル; 糖鎖; ライブラリー; コンビナトリアル合成

本研究により得られた成果は次の通りである。1.糖ドナーとして1-O-アリルグリコシドの利用を考え、1%架橋のMerrifield樹脂に対し、アリル基を含むリンカーを1位に持つベンジル保護グルコースを結合し、糖鎖結合樹脂を得た。2.1.で得られた樹脂について、Wilkinson錯体を用いアリル基を異性化、続いて水、TMSOTfにより糖部分の切り出しを行ったが、切り出された糖の収量は10%程度であった。このリンカーを用いる系についてはさらに条件検討が必要である。3.糖ドナーとアクセプターアルコールを炭酸エステルで結合した混合カルボナートが、ルイス酸により脱炭酸されグリコシドを与える脱炭酸グリコシル化反応について、樹脂上における糖鎖伸長に用いることを考え、反応条件の最適化を行ったところ、化学量論量のTMSOTfが必要であることがわかった。4.同じく混合カルボナートに対し、2mol%のHf(OTf)_4がこの反応を触媒する事を見いだした。これはグリコシル化反応としては画期的な触媒量である。5.上記3,4の反応に対し、それぞれ古典的な交差実験を行い、この脱炭酸グリコシル化反応が分子間で進行することを証明した。6.上記5の反応機構に基づき、アクセプターに対し2つの同一のドナー糖を混合カーボナートとして結合し、一度に脱炭酸させることで分岐3糖の合成を行うことができた。7.1-α-結合したアシル保護混合カルボナートが、TMSOTfあるいは2mol%のHf(OTf)_4に対し不活性である一方、20mol%のHf(OTf)_4によりグリコシドを与えることを見いだし、樹脂上においてカルボナートが一時的なリンカーとして働きうることを示した。以上の結果により、本研究により開発した脱炭酸グリコシル化反応が、糖鎖の固相合成に有望であると考えられ、今後の発展が望まれる。

This research is based on the results of this research. 1.Sugar ドナーとして1-O-アリルグリコシドのutilizationをtestえ、1% bridging Merrifield resinに対し, アリルbased をむリンカーを1 bit にholding つベンジルprotection グルコースをcombinationし, sugar lock bonding resin をGETた. 2.1. Use でられた resin について, Wilkinson compound を with いアリルbase を anisotropy, 続いて water, TMSOTf can cut the sugar part and cut the sugar part, cut the sugar part, and cut the sugar part to the 10% level.このリンカーを Use the いる system についてはさらにconditions 検検がである. 3. Sugar ドナーとアクセプターアルコールを carbonic acid エステルで Combined カルボされグリコシドを and えるDecarbonation of によりされグリコシドをThe reaction conditions are optimal, the sugar locks on the resin are stretched, and the reaction conditions are optimal Chemical chemistries, stoichiometric quantities, TMSOTf necessary, chemistries. 4. Mix カルボナートに対し and 2mol% のHf(OTf)_4がこのreaction catalyst する事を见いだした with じく. The これはグリコシルchemical reaction としてはなcatalyst amount of the painting period is である. 5. The above mentioned 3 and 4の応に対し、それぞれClassicな交交実験を行い、 The intermolecular progress of the decarboxylation and decarboxylation reaction has been proven. 6. The above-mentioned 5 reaction mechanism is based on the base and the sugar is mixed with the same sugar.ボナートとして Combined し, 1 degree にDecarbonated させることで Branch 3 Sugar の Synthesis を行 うことができた. 7.1-α-Binding したアシルprotected mixed カルボナートが, TMSOTf あるいは2mol%のHf(OTf)_4に対しinactive である side, 20mol %のHf(OTf)_4によりグリコシドを与えることを见いだし, resin On the においてカルボナートがなリンカーとして働きうることをshowした. The above results are based on the results of this study. , The solid-phase synthesis of sugar locks is promising, and it is expected to be developed in the future.

项目成果

Isao Azumaya: "An Efficient Synthesis of Mixed β Carbonates of Acyl-Protected Sugar and Their Decarboxylative Glycosidation"Tetrahedron Letters.. 40. 4683-4686 (1999)

Isao Azumaya：“酰基保护糖的混合 β 碳酸酯及其脱羧糖苷化的有效合成”Tetrahedron Letters.. 40. 4683-4686 (1999)

Isao Azumaya: "An Efficient Synthesis of Mixed β-Carbonates of Acyl Protected Suger and Their Decarboxylative Glycosidation"Tetrahedron Letters. 40. 4683-4686 (1999)

Isao Azumaya：“酰基保护糖的混合 β-碳酸酯及其脱羧糖苷的有效合成”Tetrahedron Letters 40. 4683-4686 (1999)。