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新規低分子量生理活性物質による神経幹細胞の分化制御

使用新型低分子量生理活性物质控制神经干细胞分化

基本信息

批准号：
15659059
负责人：
赤池昭紀
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

中枢神経細胞およびグリア細胞の機能分化に対する低分子量化合物の作用について検討した。1.神経芽腫細胞株であるSH-SY5Y細胞にdibutyryl cyclic AMP(dbcAMP)あるいはレチノイン酸を処置すると、いずれの場合も突起の伸展を特徴とするニューロン様の細胞形態への変化とともに、チロシンヒドロキシラーゼ(TH)の発現誘導が認められた。TH発現誘導効果はdbcAMPの方がより顕著であり、またノルアドレナリン産生量はdbcAMP処置によって顕著に増大したのに対し,レチノイン酸処置によっては変化しなかった。dbcAMPのTH発現増大作用は、プロテインキナーゼA阻害薬によって部分的に抑制された。また、dbcAMPの細胞内での分解によって生じると考えられる酪酸を処置することによってもTH陽性細胞数の増加とノルアドレナリン産生量の増加が誘導されたが、細胞の形態変化は誘導されなかった。以上のことから、dbcAMPによるSH-SY5Y細胞のノルアドレナリン産生細胞への分化にはプロテインキナーゼAの活性化と酪酸の産生の両者が介在することが示唆された。2.我々が新規に同定した神経保護活性化合物セロフェンド酸は、培養アストロサイトに適用するとdbcAMPによって誘導される形態変化を促進する。この時のアストロサイトでのグルタミン酸トランスポータの発現について検討したところ、セロフェンド酸はdbcAMPによって誘導されるGLT-1およびGLASTの免疫反応性の増大をさらに増強することが明らかになった。したがって、セロフェンド酸はニューロンに対する細胞保護作用を有するだけでなく、グリア細胞の機能分化をも制御する多機能性の内在性化合物であることが示唆された。

The role of low-molecular-weight compounds in the functional differentiation of central nervous cells and neurons was investigated. 1. The development of dibutyryl cyclic AMP(dbcAMP) in SH-SY5Y cell line was characterized by the extension of cellular processes in various situations. TH generation induction effect dbcAMP treatment effect dbcAMP The increase of dbcAMP production was inhibited by the inhibition of the A inhibitor. The increase in the number of TH-positive cells and the increase in the amount of dbcAMP produced in the cells were induced. The above results indicate that SH-SY5Y cells can be activated by dbcAMP and can be differentiated into cells producing butyric acid. 2. The new regulation is aimed at promoting the morphological change of neuroprotective compounds such as cAMP and cAMP in culture. The increase in immune response to dbcAMP induced by GLT-1 and GLAST was observed in the development of these immune responses. A multifunctional intrinsic compound that inhibits cellular differentiation and functions.