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神経投射再生を目指した評価系の構築とそれを制御する低分子化合物の探索

神経投射再生を目指した評価系の構築とそれを制御する低分子化合物の探索
构建神经投射再生评价体系并寻找控制其的低分子化合物
批准号：
21650089
负责人：
赤池 昭紀
金额：
$1.98万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2009 至 2010
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21650089/
关键词：
神経投射神経突起伸長ドパミンニューロンインテグリン神経再生神経幹細胞

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
パーキンソン病は、中脳黒質ドパミンニューロンの選択的脱落を病理学的特徴とし、その投射先である線条体でのドパミン量の低下に起因する運動機能障害を呈する神経変性疾患である。本研究では、パーキンソン病で失われた黒質-線条体神経投射を再生させるために、まず、ドパミンニューロンによる線条体神経支配の機序を明らかにすることを目指した。はじめに、中脳初代分散培養細胞を用いてドパミンニューロンによる線条体神経支配を評価できる系の構築を試みた。シリコン製隔離壁を用いて中脳細胞領域と線条体細胞領域を対峙させて形成し、培養したところ、ドパミンニューロンの軸索は中脳細胞領域から線条体細胞領域へ著しく進展した。進展したドパミンニューロンの軸索は線条体ニューロンとシナプスを形成していたことから、神経支配が成立していると考えられた。次に、ドパミンニューロンによる線条体神経支配の機序を検討したところ、液性因子の関与は小さく、細胞接着因子であるインテグリンの寄与が大きいことを明らかとなった。インテグリンはαとβのサブユニットからなるヘテロダイマーで、そのサブタイプについて特定したところ、インテグリンα5β1が重要な役割を果たしていることを見出した。この新知見は黒質-線条体ドパミン神経投射の形成機構の一端を解明しただけでなく、ドパミンニューロンによる線条体神経支配を促進する分子を見出したという点で、パーキンソン病における細胞移植療法の実用化に大いに貢献すると考えられる。
英文摘要
パーキンソン病は、中脳黒質ドパミンニューロンの選択的脱落を病理学的特徴とし、その投射先である線条体でのドパミン量の低下に起因する運動機能障害を呈する神経変性疾患である。本研究では、パーキンソン病で失われた黒質-線条体神経投射を再生させるために、まず、ドパミンニューロンによる線条体神経支配の機序を明らかにすることを目指した。はじめに、中脳初代分散培養細胞を用いてドパミンニューロンによる線条体神経支配を評価できる系の構築を試みた。シリコン製隔離壁を用いて中脳細胞領域と線条体細胞領域を対峙させて形成し、培養したところ、ドパミンニューロンの軸索は中脳細胞領域から線条体細胞領域へ著しく進展した。進展したドパミンニューロンの軸索は線条体ニューロンとシナプスを形成していたことから、神経支配が成立していると考えられた。次に、ドパミンニューロンによる線条体神経支配の機序を検討したところ、液性因子の関与は小さく、細胞接着因子であるインテグリンの寄与が大きいことを明らかとなった。インテグリンはαとβのサブユニットからなるヘテロダイマーで、そのサブタイプについて特定したところ、インテグリンα5β1が重要な役割を果たしていることを見出した。この新知見は黒質-線条体ドパミン神経投射の形成機構の一端を解明しただけでなく、ドパミンニューロンによる線条体神経支配を促進する分子を見出したという点で、パーキンソン病における細胞移植療法の実用化に大いに貢献すると考えられる。
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科研奖励(0)
会议论文
Oxidative stress model induced by microinjection of sodium nitroprusside in mice.
微量注射硝普钠诱导小鼠氧化应激模型。
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [Qand Agha Nazari, Mizuno, K., Izumi, Y., Kume, T., Akaike, A.]
通讯作者： A.
アリピプラゾールによるグルタミン酸誘発ドパミンニューロン死に対する保護作用機序の解明
阐明阿立哌唑对谷氨酸诱导的多巴胺神经元死亡的保护机制
DOI： --
发表时间： 2010
期刊：
影响因子： --
作者： [松尾剛明, 泉安彦, 久米利明, 澤田秀幸, 赤池昭紀]
通讯作者： 赤池昭紀
ラット脳虚血-再灌流障害に対するセロフェンド酸静脈内投与による保護作用
静脉注射血清芬地酸对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
DOI： --
发表时间： 2010
期刊：
影响因子： --
作者： [五百蔵忠明, 久米利明, 泉安彦, 赤池昭紀]
通讯作者： 赤池昭紀
新たな国家試験に向けた準備状況
新国考准备情况
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [原田成, 他, 宮本洋平, 赤池昭紀]
通讯作者： 赤池昭紀
共 73 条
    非定型中枢神経伝達物質D-セリンの病態生理
    • 批准号：
      17659073
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.79万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      赤池 昭紀
    • 依托单位：
      Kyoto University
    新規低分子量生理活性物質による神経幹細胞の分化制御
    • 批准号：
      15659059
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      赤池 昭紀
    • 依托单位：
      Kyoto University
    ネクローシスの初期過程において膜透過性を制御する新規チャネルの同定とその機能解析
    • 批准号：
      13877014
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.22万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      赤池 昭紀
    • 依托单位：
      Kyoto University
    線条体由来非蛋白性物質によるドーパミンニューロン死の制御
    • 批准号：
      12031210
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $0.9万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      赤池 昭紀
    • 依托单位：
      Kyoto University
    海外基金