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神経投射再生を目指した評価系の構築とそれを制御する低分子化合物の探索

构建神经投射再生评价体系并寻找控制其的低分子化合物

基本信息

批准号：
21650089
负责人：
赤池昭紀
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

パーキンソン病は、中脳黒質ドパミンニューロンの選択的脱落を病理学的特徴とし、その投射先である線条体でのドパミン量の低下に起因する運動機能障害を呈する神経変性疾患である。本研究では、パーキンソン病で失われた黒質-線条体神経投射を再生させるために、まず、ドパミンニューロンによる線条体神経支配の機序を明らかにすることを目指した。はじめに、中脳初代分散培養細胞を用いてドパミンニューロンによる線条体神経支配を評価できる系の構築を試みた。シリコン製隔離壁を用いて中脳細胞領域と線条体細胞領域を対峙させて形成し、培養したところ、ドパミンニューロンの軸索は中脳細胞領域から線条体細胞領域へ著しく進展した。進展したドパミンニューロンの軸索は線条体ニューロンとシナプスを形成していたことから、神経支配が成立していると考えられた。次に、ドパミンニューロンによる線条体神経支配の機序を検討したところ、液性因子の関与は小さく、細胞接着因子であるインテグリンの寄与が大きいことを明らかとなった。インテグリンはαとβのサブユニットからなるヘテロダイマーで、そのサブタイプについて特定したところ、インテグリンα5β1が重要な役割を果たしていることを見出した。この新知見は黒質-線条体ドパミン神経投射の形成機構の一端を解明しただけでなく、ドパミンニューロンによる線条体神経支配を促進する分子を見出したという点で、パーキンソン病における細胞移植療法の実用化に大いに貢献すると考えられる。

The special features of the exfoliative pathology selected by the disease, the Chinese black sheep, the exfoliative pathology, and the projection of the disease were first detected. The cause of the low volume of the disease was caused by the ability of the machine to block the disease. The purpose of this study is to understand the order of the system. In this study, the disease is affected, the body is black, and the body is projected. In the first generation of distributed culture cells in China and China, the system is controlled by the gods of the primary distributed culture system. In the system, the cell field is very important in the formation and development of the cell field. In the course of the development, the development of the system is very important, and the system is under the control of the God to establish the system. In the second place, the information system is used to determine the order of the machine, the liquid factor and the small factor, and the cell connection factor is sent to the information system. I don't know what to do. I don't know. I don't know what to do. One end of the formation mechanism of the new knowledge system is to understand the mechanism of the formation of the system, which is controlled by the system to promote the production of cancer molecules. The method of cell transplantation is used to improve the accuracy of cell transplantation.