グルタミン酸神経毒性に対する保護因子としてのコレシストキニンの作用機序

胆囊收缩素作为谷氨酸神经毒性保护因子的作用机制

• 批准号: 05670112
• 负责人: 赤池 昭紀
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Fukuyama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670112/
• 关键词: グルタミン酸; コレシストキニン; 一酸化窒素; NMDA; 大脳皮質; 神経毒性; 神経保護因子; 神経成長因子

コレシストキニンの神経保護作用機序を検討する目的で、ラット胎仔由来培養大脳皮質細胞におけるグルタミン酸神経毒性の機構、および、コレシストキニンの保護作用に連関する細胞内機構を検討し、以下の知見を得た。1.NMDA受容体を介するグルタミン酸神経毒性は一酸化窒素ラジカルを介して発現することを明らかにした。さらに、カルシウム・イオノフォアのイオノマイシンが遅延性神経毒性を発現することを見出した。一酸化窒素合成酵素阻害薬、ヘモグロビン、スーパーオキシドディスムターゼ(SOD)などの一酸化窒素系を抑制する薬物は、NMDA毒性とイオノマイシン毒性をともに抑制した。一方、NMDA受容体遮断薬はNMDA毒性のみを抑制した。コレシストキニンはNMDA毒性とイオノマイシン毒性をともに抑制した。2.コレシストキニンの神経保護作用はC-キナーゼ活性化作用を持つホルボール・エステルによって抑制され、A-キナーゼ活性化作用を持つフォルスコリンによって増強された。フォルスコリン、IBMX、8-bromo-cAMPなどの処置は、コレシストキニンと同様に一酸化窒素生成反応を抑制することにより神経保護作用を発現した。3.Nerve growth factorおよびBrain-derived neurotrophic factorはNMDA受容体を介するグルタミン酸毒性に対して保護作用を発現したが、その効力はコレシストキニンと比較すると非常に弱いものであった。これらの結果より、コレシストキニンの神経保護作用はNerve growth factorなどの神経成長、栄養効果とは異なる性質のものであり、その作用機序にはcAMP系の関与することが示唆された。

Objective: To investigate the mechanism of neuroprotection of cytokinin. The mechanism of neurotoxicity of cytokinin in fetal cortical cells was investigated. The following findings were obtained. 1. NMDA receptor mediated neurotoxicity and neurotoxicity. The development of neurotoxicity in rats and mice An enzyme inhibitor for the synthesis of enzymes, such as SOD, NMDA, is an inhibitor of the enzyme system. One prescription, NMDA receptor block, NMDA toxicity inhibition NMDA toxicity 2. The neuroprotective effect of C-C-N activation is enhanced by C-C-N inhibition and A-C-N activation. The treatment of BCG, IBMX, 8-bromo-cAMP and the inhibition of the production of BCG and its neuroprotective effect are also discussed. 3. Nerve growth factor and Brain-derived neurotrophic factor are very weak in the development of NMDA receptor mediated toxicity. The neuroprotective effect of cAMP on the growth and development of Nerve growth factor and its effect on the growth and development of cAMP is demonstrated by its mechanism of action.

项目成果

Akaike,A.: "Effects of protein kinase C on the muscarinic excitation of rat adrenal chromaffin cells" The Japanse Journal of Pharmacology. 61. 145-148 (1993)

Akaike,A.：“蛋白激酶 C 对大鼠肾上腺嗜铬细胞毒蕈碱兴奋的影响”《日本药理学杂志》。

Tamura,Y.: "Ifenprodil prevents glutamate cytotoxicity via polyamine-modulatory sites of N-methyl-D-aspartate receptors in cultured cortical neurons" Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 256. 145-148 (1993)

Tamura,Y.：“艾芬地尔通过培养的皮质神经元中 N-甲基-D-天冬氨酸受体的多胺调节位点防止谷氨酸细胞毒性”药理学和实验治疗学杂志。

Shimohama,S.: "Brain-derived neurotrophic factor-pretreatment exerts a partially protective effect against glutamate-induced neurotoxicity in cultured cortical neurons" Neuroscience Letters. 164. 55-58 (1993)

Shimohama,S.：“脑源性神经营养因子预处理对培养的皮质神经元中谷氨酸诱导的神经毒性发挥部分保护作用”《神经科学快报》。

Shimohama,S.: "Protective effects of nerve growth factor against glutamate-induced neurotoxicity in cultured cortical neurons" Brain Research. 632. 296-302 (1993)

Shimohama，S.：“神经生长因子对培养的皮质神经元中谷氨酸诱导的神经毒性的保护作用”大脑研究。

AKaike,A.: "Protective effects of a vitamin B12 analog methylcobalamin against glutamate cytotoxicity in cultured cortical neurons" European Journal of Pharmacology. 241. 1-6 (1993)

AKaike,A.：“维生素 B12 类似物甲钴胺对培养的皮质神经元中谷氨酸细胞毒性的保护作用”《欧洲药理学杂志》。