权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

線条体由来非蛋白性物質によるドーパミンニューロン死の制御

纹状体来源的非蛋白质物质控制多巴胺神经元死亡

基本信息

批准号：
12031210
负责人：
赤池昭紀
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

グルタミン酸-NO系により誘発されるドーパミンニューロン死を制御する因子を明らかにする目的で、黒質線条体切片共培養系におけるドパミンニューロン死の解析および牛胎仔血清(FCS)に含まれる神経保護活性物質の探索を行った。ラット新生仔から黒質および線条体切片を静置界面培養することにより、黒質ドパミンニューロン由来線維の線条体への投射が観察された。黒質と線条体との共培養用によりドパミンニューロンはグルタミン酸およびNOドナーにより誘発される神経毒性に対して抵抗性を示すようになった。スーパーオキシドジスムターゼ(SOD)の変化を調べたところ、黒質線条体の共培養によりSOD活性が増加し、共培養によりCu/Zn SODが増加するのに対してMn SODは変化しなかった。以上の結果は、黒質のドパミンニューロンが線条体に投射することにより活性酸素種の除去能が増大し、グルタミン酸神経毒性に対する抵抗性が増大することを示唆する。ついで、昨年度に精製・単離に成功したFCSのエーテル抽出物由来非蛋白性神経保護活性物質の構造決定を試みた。本化合物はグルタミン酸およびNOドナーのS-nitrosocysteine(SNOC)誘発神経毒性を抑制した。分子量は382であり、MS/MSの解析により分子量250前後の安定したフラグメントイオンが検出されることやHPLCでの抽出の際にステロイドに類似した挙動を示すことなどから、17位の置換基にスルホキシドを含む新規のステロイドであると推定した。しかし、推定構造と同一の化合物の合成が困難であったことなどから構造的に近似した化合物を合成してNMR解析を行った結果、本化合物の基本骨格はステロイドではないことが明らかになった。そこで、150LのFCSから抽出を行い約1mgの精製資料を得ることに成功し、NMR解析を行った。その結果、本化合物の基本骨格はステロイドではなくテルペン様の構造を有しており、スルホキシドを含む特有の置換基を持つ新規化合物であることが明らかになった。

グルタミン acid-NO system によりinducing 発されるドーパミンニューロン死をcontrol する Factor を明らかにするpurposeで, black line solid slice Co-culture system, analysis of fetal calf serum (FCS) containing active substances of protective active substance, and exploration of co-culture system.ラットNewborn baby からBlack quality およびLine body slice をStation interface culture することにより、Black matter ドパミンニューロン originate from line dimension の line body への projection が観看された. Black matter and linear body co-cultivation with によりドパミンニューロンはグルタミン acid およびNOドナーによりinducing発される神経toxicityに対してresistantをshowすようになった.スーパーオキシドジスムターゼ(SOD)の変化を调べたところ、黑Co-cultivation of lineoids, SOD activity increased, co-cultivation of Cu/Zn SODがincreaseするのに対してMn SODは変化しなかった. The result of the above is the active acid type of the black substance のドパミンニューロンがLINESS projection The removal of the energy increases the toxicity of the acid, and the resistance increases the resistance.ついで, last year's successful refining and isolation of したFCS's のエーテル extract is determined by the structure of the non-protein protein-protecting active substance. This compound is S-nitrosocysteine (SNOC), a s-nitrosocysteine acid, which induces and inhibits toxicity. Molecular weight: 382であり, MS/MS analysis: stable molecular weight: 250 or so出の记にステロイドにsimilar to した挙动をshowすことなどから、17-bitのSubstitution base にスルホキシドをincludes new rules のステロイドであると presumed した.しかし、It is estimated that the structure of the same compound is difficult to synthesize. According to the result of NMR analysis, the basic structure of this compound is as follows:そこで, 150L of FCS was extracted successfully, and about 1 mg of refined data was obtained, and NMR analysis was performed successfully. The results of this compound are as follows: the basic structure of this compound is the same , スルホキシドをcontains む unique substitution group をhold つ new regulation compound であることが明らかになった.