权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

パーキンソン病におる黒質神経細胞死の機序と保護因子の探索

帕金森病黑质神经元死亡机制及保护因素探讨

基本信息

批准号：
06272107
负责人：
赤池昭紀
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06272107/
关键词：
グルタミン酸黒質細胞死チロシン水酸化酵素ドパミン MPP^+MPTP NO

项目摘要

中脳黒質神経細胞死におけるグルタミン酸の役割とMPP^+毒性との関係を明らかにする目的で、ラット胎仔由来培養黒質細胞を用いてグルタミン酸誘導発神経毒性の特徴について検討した。更に、培養大脳皮質細胞を用いグルタミン酸神経毒性における一酸化窒素(NO)の関与を検討した。1.免疫染色を用いて培養中脳細胞のチロシン水酸化酵素(TH)含有ニューロンを調べたところ、培養細胞の約1%がTH陽性であった。したがって、培養細胞中には約1%のドパミンニューロンが存在すると推定された。グルタミン酸の短時間投与により遅延性細胞死が観察されドパミンニューロンと非ドパミンニューロンの間にはグルタミン酸毒性に対する感受性の差は認められなかった。グルタミン酸神経毒性はNMDA受容体を介して発現することを示唆する知見が得られた。一方、MPP^+は低濃度ではドパミンニューロンに対して選択的な毒性を発現したが、高濃度(10μM以上)では非ドパミンニューロンの細胞死も誘発した。MPP^+の用量依存性を検討したところ、低濃度のMPP^+はドパミンニューロンにおけるグルタミン酸毒性を著明に増強したが、非ドパミンニューロンにおけるグルタミン酸毒性には影響を与えなかった。以上の結果は、MPP^+がドパミンニューロンに対して選択的細胞死を誘発する作用を持つこと、および、その細胞選択性はグルタミン酸神経毒性と組み合わされることにより更に顕著になることを示唆する。2.グルタミン酸の短時間投与により誘発される遅延性神経毒性はNMDA受容体拮抗薬のNO合成酵素阻害薬によって抑制された。また、NO生成試薬はグルタミン酸と類似した遅延性神経細胞死を誘発した。これらの知見は、NMDA受容体性グルタミン酸神経毒性がNOを介して発現することを示唆する。

To clarify the relationship between acid toxicity and MPP^+ toxicity in cultured black cells and to characterize acid toxicity in cultured black cells. In addition, the relationship between NO and neurotoxicity in cultured cortical cells was studied. 1. Immunostaining was used to detect the presence of TH in cultured cells. About 1% of cultured cells were TH positive. About 1% of the cells in culture were presumed to be present. The short-term administration of the acid to the cells was observed in response to the difference in susceptibility to the toxicity of the acid. The discovery of NMDA receptor mediated by acid neurotoxicity was investigated. For example, MPP^+ can induce cell death at low concentrations and at high concentrations (above 10μM). The dose-dependence of MPP^+ was investigated at low concentrations. The toxicity of MPP^+ was significantly increased at low concentrations. The above results indicate that MPP^+ has a sustained effect on the induction of cell death in selected cells, and that MPP ^+ has a selective effect on cell toxicity in selected cells. 2. Short-term administration of NMDA to induce neurotoxicity and inhibition of NMDA receptor antagonist to NO synthase NO production is similar to that of ductile neurons. The results showed that NMDA receptor activity was the most important factor for NO toxicity.