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パーキンソン病における黒質神経細胞死の機序と保護因子の探索

帕金森病黑质神经元死亡机制及保护因素探讨

基本信息

批准号：
08256214
负责人：
赤池昭紀
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

一酸化窒素(NO)神経毒性に対して抵抗性を示す中脳黒質ドパミン(DA)ニューロンの細胞内機序について、ラット胎仔由来培養黒質細胞を用いて、検討を行った。培養中脳細胞にグルタミン酸を短時間投与することにより、DAニューロンおよび非DAニューロンともに、遅延性の生存率低下が観察された。しかし、非DAニューロンに対するグルタミン酸毒性がNO合成酵素(NOS)阻害薬により抑制されたのに対して、DAニューロンに対するグルタミン酸毒性はNOS阻害薬の影響を受けなかった。NOドナーのS‐nitrosocysteine(SNOC)を短時間投与し、その後、SNOC不含液で3日間インキュベートすることにより、非DAニューロンの生存率は著名に減少したが、DAニューロンの生存率には変化は認められなかった。また、SNOC誘発毒性は抗酸化剤であるアスコルビン酸の投与による影響を受けなかった。一方、NOの代謝産物であるperoxynitriteanionを産生するSIN‐Iは、DAニューロンおよび非DAニューロンともに、神経毒性を示した。さらに、単独では神経毒性を誘発しない低濃度(1〜10mM)のMPP^+を2日間前投与したところ、DAニューロンにおいてNOドナーが濃度依存的な神経毒性を誘発するようになった。しかし、非DAニューロンにおけるNOドナーの毒性は^+の影響を受けなかった。以上の結果から、NO神経毒性に対するDAニューロンの抵抗性は、NOとの反応によりperoxynitriteanionを生じるsuperoxide anionの産生抑制に基づくこと、また、その抵抗性は^+により選択的に減弱されることが示唆された。

One acid asphyxiate (NO) was used to detect the toxicity of asphyxiate (NO), and the toxicity of asphyxiate (DA) was detected. The intracellular sequence of asphyxiate (Acidified asphyxiate) and the origin of the fetus were used to culture the melanoma cells. In the course of culture, there was a short-term dose of acid in the cells. The patients were not diagnosed with DA, and the survival rate of patients with ductility was lower than that of patients with low survival rate. The patients who were not diagnosed with DA were diagnosed by short-term therapy. The NO synthase enzyme (NOS) blocked the acid toxicity, the acid toxicity, the NO synthesis enzyme (NOS), the acid toxicity, the acid toxicity, the acid toxicity After short-term infusion of NO to S-nitrosocysteine (SNOC), SNOC was free of liquid for 3 days, and the survival rate of non-DA patients was significantly lower than that of normal controls. The survival rate of DA was significantly higher than that of control. Anti-acidification, anti-acidification, anti-acidification, One party, the NO substitute material, the peroxynitriteanion product, the SIN-I, the DA, the non-DA, the toxicity, the toxicity, the toxicity. The 1~10mM