非定型中枢神経伝達物質D-セリンの病態生理

非典型中枢神经递质 D-丝氨酸的病理生理学

• 批准号: 17659073
• 负责人: 赤池 昭紀
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659073/
• 关键词: 脳神経疾患; 生体分子; 薬理学; 網膜; 神経節細胞; 興奮毒性; NMDA受容体; グリシン; アポトーシス; D-セリン

大脳皮質においてD-セリンが主要な内在性リガンドであることの確証を得るため、以下の検討を行った。大脳皮質培養切片を用いてNMDA誘発神経毒性に対するグリシンおよびD-セリンの作用を検討した。単独では神経毒性を発現しない濃度のNMDAに、グリシンおるいはD-セリンを併用したところニューロン死が観察された。単独で神経毒性を惹起するNMDA処置に対してグリシンは作用を示さなかったが、D-セリンはNMDA神経毒性を増悪した。次に内在性グリシン結合部位アゴニストがNMDA誘発神経毒性にどの程度寄与しているのか解析するために、グリシン結合部位の競合的遮断薬である5,7-ジクロロキヌレン酸(DCKA)の作用を検討した。NMDA処置に対してDCKAは有意な保護作用が観察された。グリシントランスポータI(GLYTI)による細胞外グリシン濃度の調節がNMDA誘発神経毒性に影響を及ぼすかどうかを検討するためGLYTIの阻害薬の作用を検討した。GLYTI阻害薬であるALX5407はNMDA毒性のDCKA感受性を有意に減弱させた。また、ALX5407はbuffer中のグリシン遊離量を顕著に増加させた。L-セリン処置を行ったところ、NMDA毒性のDCKA感受性が有意に減弱した。L-セリン処置により切片内D-セリン含量は有意に増加し、それに伴いbuffer中へのD-セリン遊離量は増加した。これらの結果よりGLYTIによる細胞外グリシン濃度の調節およびセリンラセマーゼによるD-セリン合成のNMDA受容体機能の制御において重要な役割を果たしていることが示唆された。

The following discussion will be conducted to confirm that the D-element in the cortex is the main intrinsic factor. To investigate the effects of NMDA on neurotoxicity in cortical culture sections The concentration of NMDA, N The effect of NMDA on neurotoxicity alone is demonstrated by the presence of D-NMDA. To investigate the role of 5,7-decarboxylate (DCKA) in the regulation of NMDA induced neurotoxicity by the interaction of intrinsic NMDA binding sites and NMDA binding sites. NMDA treatment and DCKA are not intended to protect the body. To investigate the effects of NMDA on neurotoxicity induced by the regulation of extracellular concentrations of NMDA and the protective effects of GLYTI. ALX 5407 intentionally reduces the susceptibility of GLYTI to NMDA toxicity. ALX5407 is increasing the amount of free air in the buffer. The sensitivity of DCKA to NMDA toxicity was intentionally reduced. The content of D-protein in the slice was increased intentionally, and the free amount of D-protein in the buffer was increased intentionally. The result is that the concentration of GLYCINE is regulated by GLYCINE and the function of NMDA is regulated by GLYCINE.

项目成果

Glutamate excitotoxicity is involved in cell death caused by tributyltin in cultured rat cortical neurons

• DOI: 10.1093/toxsci/kfj007
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: TOXICOLOGICAL SCIENCES
• 影响因子: 3.8
• 作者: Nakatsu, Y;Kotake, Y;Ohta, S
• 通讯作者: Ohta, S

p-Quinone mediates 6-hydroxydopamine-induced dopaminergic neuronal death and ferrous iron accelerates the conversion of p-quinone into melanin.

对醌介导 6-羟基多巴胺诱导的多巴胺能神经元死亡，亚铁加速对醌向黑色素的转化。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Neuroscience Research 79・6
• 作者: Katsuki H.;Akaike A.;Kume T.et al.;Shirakawa H. et al.;Kita T.et al.;Nakamizo T. et al.;Izumi Y. et al.
• 通讯作者: Izumi Y. et al.

Iron accelerates the conversion of dopamine-oxidized intermediates into melanin and provides protection in SH-SY5Y cells

• DOI: 10.1002/jnr.20595
• 发表时间: 2005-10-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH
• 影响因子: 4.2
• 作者: Izumi, Y;Sawada, H;Akaike, A
• 通讯作者: Akaike, A

Serofendic acid promotes survival of auditory hair cells and neuronsof mice.

血清芬迪酸促进小鼠听毛细胞和神经元的存活。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Neuroreport 16・7
• 作者: Kita T;Nakagawa T;et al.
• 通讯作者: et al.

Serofendic acid, a novel substance extracted from fetal calf serum, protects against oxidative stress in neonatal rat cardiac myocytes

• DOI: 10.1016/j.jacc.2005.12.055
• 发表时间: 2006-05-02
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY
• 影响因子: 24
• 作者: Takeda, T;Akao, M;Kita, T
• 通讯作者: Kita, T