T細胞補助刺激分子を介した調節性T細胞機能制御

通过 T 细胞共刺激分子控制调节性 T 细胞功能

• 批准号: 15659113
• 负责人: 石井 直人
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659113/
• 关键词: T細胞; 免疫寛容; OX40リガンド; 制御性T細胞

自己免疫疾患やアレルギーは免疫寛容機構によって防御されているが、免疫寛容が破綻すると、それら疾患が発症すると考えられている。しかし、免疫寛容維持と破綻の分子機構の詳細は明らかではない。我々は最近、T細胞副刺激分子であるOX40が免疫寛容破綻に直接的に関与する可能性を示した。そこで、OX40シグナルによるT細胞免疫寛容破綻機構の解明を目的として、本研究を実施した。CD25陽性CD4陽性制御性(Treg)T細胞はT細胞活性化を抑制することにより、生体の免疫寛容を維持する。Treg細胞が恒常的にOX40を発現することから、Treg細胞機能とOX40シグナルに何らかの関連性があると考え、OX40L発現抗原提示細胞(APC)存在下でのTreg細胞機能を検討した。その結果、野生型マウス由来APC存在下ではT細胞活性化抑制効果を発揮したTreg細胞が、OX40L-Tgマウス由来APC存在下では全く抑制効果が発揮できないことを見いだした。さらに、CD25陰性CD4陽性T細胞とTreg細胞をRAG2欠損マウスに移植し、生体内でのTreg細胞機能を検討した。RAG2欠損マウスにCD25陰性CD4陽性T細胞のみを移入すると炎症性腸疾患を発症するが、Treg細胞を共移入すると、Treg細胞の免疫寛容維持機能により疾患発症が完全に抑制される。ところが、OX40L-Tg/RAG2欠損マウス内ではTreg細胞を共移入しても、全く腸疾患発症は抑制できないことが分かった。すなわちin vivoにおいても過剰なOX40-OX40L結合がTreg細胞機能を破綻させた。以上の結果より、OX40刺激による免疫寛容破綻のひとつの機序として、Treg細胞依存性免疫寛容解除が関与していることが分かった。さらにOX40L過剰刺激はがん免疫を増強することが示された。

Self-immune diseases, diseases and diseases. The molecular institutions of antiviral and immunological maintenance are required to make sure that they do not know what to do. Recently, T subcellular stimulator molecules (OX40) have been immunized to break the direct response and possibility to express the immune response. The purpose of this study was to understand the purpose of this study, and the purpose of this study was to determine the purpose of this study. In this study, the purpose of this study was to understand the purpose of this study. OX40 test was used to determine the cellular immune capacity of T cells. CD25 sexual CD4 sexual restraint (Treg) T cell activation inhibition of immune tolerance and maintenance of immune capacity in vivo. The constant Treg OX40 cell can detect the virus, the Treg cell can detect the connection between the OX40 cell and the APC, and the Treg cell can detect the Treg cell in the presence of Treg antigen. The results showed that the activation of T cells inhibited the activation of Treg cells in the presence of APC and total inhibition in the presence of APC in the presence of APC. After transplantation, CD25-specific CD4-specific T-cell Treg-cell RAG2 was not available for transplantation, and in vivo Treg-cell transplantation could be performed. The immune capacity maintenance mechanism of RAG2 is capable of completely suppressing the disease of inflammatory disease, the immune capacity maintenance mechanism of Treg cell and the immune capacity maintenance mechanism of Treg cell can completely inhibit the immune function of inflammatory disease, Treg cell and Treg cell. The total number of Treg cells in patients with chronic hepatitis B and OX40L-Tg/RAG2 was significantly higher than that in patients with other diseases. The combination of the in vivo filter OX40-OX40L and the Treg cell machine can break the data. The results of the above results showed that the immune response stimulated by OX40 was able to break the sequence of immune response, the cell-dependent immune capacity of Treg was released from the immune system, and the immune response was divided into two groups. The OX40L filter stimulates the immune response and strengthens the immune response.

项目成果

Kikuchi, K., Ishii, N., Asao, H., Sugamura, K.: "Identification of AMSH-LP containing a Jabl/MPN domain metalloenzyme motif."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 306. 637-643 (2003)

Kikuchi, K.、Ishii, N.、Asao, H.、Sugamura, K.：“含有 Jabl/MPN 结构域金属酶基序的 AMSH-LP 的鉴定。”Biochem.Biophys.Res.Commun. 306. 637-643

Takeda, I., Ine, S., Killeen, N., Ndhlovu, L.C., Murata, K., Satomi, S., Sugamura, K., Ishii, N.: "Distinct roles for the OX40-OX40L interaction in regulatory and non-regulatory T cells"J.Immunol.. 172. 3580-3589 (2004)

Takeda, I.、Ine, S.、Killeen, N.、Ndhlovu, L.C.、Murata, K.、Satomi, S.、Sugamura, K.、Ishii, N.：“OX40-OX40L 相互作用在调节中的不同作用

Kato, H., Kojima, H., Ishii, N., Hase, H., Imai, Y., Fujibayashi, T., Sugamura, K., Kobata, T.: "Essential role of OX40L on B cells in persistent alloantibody production following repeated alloimmunizations"J.Clin.Immunol.. (印刷中). (2004)

Kato, H.、Kojima, H.、Ishii, N.、Hase, H.、Imai, Y.、Fujibayashi, T.、Sugamura, K.、Kobata, T.：“OX40L 对 B 细胞在持久性中的重要作用重复同种免疫后同种抗体的产生“J.Clin.Immunol..（印刷中）。（2004）

Andarini, S., Kikuch, T., Nukiwa, M., Pradono, P., Suzuki, T., Ohkouchi, S., Inoue, A., Maemondo, M., Ishii, N., Saijo, Y., Sugamura, K., Nukiwa, T.: "Adenovirus Vector-Mediated in vivo gene transfer of OX40 ligand to tumor cells enhances anti-tumor immun

Andarini, S.、Kikuch, T.、Nukiwa, M.、Pradono, P.、Suzuki, T.、Ohkouchi, S.、Inoue, A.、Maemondo, M.、Ishii, N.、Saijo, Y.、

Kanazawa C, Morita E, Yamada M, Ishii N, Miura S, Asao H, Yoshimori T, Sugamura K.: "Effects of deficiencies of STAMs and Hrs, mammalian class E Vps proteins, on receptor downregulation"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 309. 848-856 (2003)

Kanazawa C、Morita E、Yamada M、Ishii N、Miura S、Asao H、Yoshimori T、Sugamura K.：“STAM 和 Hrs、哺乳动物 E 类 Vps 蛋白缺陷对受体下调的影响”Biochem.Biophys.Res。