炎症性腸疾患感受性遺伝子の同定と機能解析
炎症性肠病易感基因的鉴定及功能分析
基本信息
- 批准号:18018002
- 负责人:
- 金额:$ 4.67万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
炎症性腸疾患(IBD)は近年急激な患者数の増大が見られる重篤な疾患である。しかしながら、その原因は不明であり有効な治療法も確立されていない。我々がT細胞活性化機構の解析過程で作製した0X40L遺伝子導入マウスはC57BL/6系統依存的にIBDを自然発症する。従って、同マウスはIBD発症責任遺伝子を検索する上で極めて有用な疾患モデルである。既に、感受性系統(C57BL/6)と抵抗性系統(BALB/c)の交配マウス339匹を用いた遺伝子連鎖解析を行い、QTL解析でLod score=7.9と極めて有意なIBD発症関連遺伝子座を特定した。その部位に焦点を当てて解析を進め、同部位の候補遺伝子を70個に絞り、さらに、それら候補遺伝子の中でC57BL/6系統におけるmRNA発現がBALB/cを含む5つの疾患抵抗性系統の発現に比べて5分の1に減弱しているものを見出した。同遺伝子は受容体型タンパク質をコードしており、疾患発症と同遺伝子SNPとの相関が、単点解析(x^2検定)でp=1.2×10^<-8>であった。以上より、同遺伝子発現減少がマウスIBD発症に関与する可能性が示唆された。そこで、同遺伝子の遺伝子導入マウスを作製し、0X40L遺伝子導入マウスと交配した。その結果、同遺伝子の遺伝子導入によりIBD発症が抑制されることが明らかになった。これらの知見は、今回見いだした有力なIBD感受性候補分子が、直接的にIBD発症と関連することを示唆する。
Inflammatory bowel disease (IBD) has increased in number in recent years. The cause of the disease is unknown, and the treatment is established. The analysis of T cell activation mechanism is controlled by the introduction of 0X40L gene into the C57BL/6 system-dependent IBD. It is the first time that the disease has occurred. A total of 339 pairs of mating loci were identified between the susceptible (C57BL/6) and resistant (BALB/c) systems, and QTL analysis was performed with Lod score=7.9. 70 candidate genes in the same region were detected in BALB/c, 5 of which were detected in the disease-resistant system. The correlation between SNPs of the same gene and the receptor type, disease development and SNP of the same gene, single point analysis (x^2 identification) p=1.2×10^<-8>. The above results indicate that the probability of IBD development is reduced due to the presence of the same gene.そこで、同遗伝子の遗伝子导入マウスを作制し、0X40L遗伝子导入マウスと交配した。As a result, the same gene is introduced into IBD, and the disease is inhibited. This knowledge has been shown to be a powerful candidate for IBD susceptibility and a direct indicator of IBD development.
项目成果
期刊论文数量(19)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A signal adaptor SLAM-associated protein regulates spontaneous autoimmunity and Fas-dependent lymphoproliferation in MRL-Faslpr lupus mice
- DOI:10.4049/jimmunol.176.1.395
- 发表时间:2006-01-01
- 期刊:
- 影响因子:4.4
- 作者:Komori, H;Furukawa, H;Ono, M
- 通讯作者:Ono, M
Important role of endogenous Erythropoietin system to recruit endothelial progenitor cells in hypoxia-induced pulmonary hypertension in mice.
内源性促红细胞生成素系统在缺氧诱导的小鼠肺动脉高压中募集内皮祖细胞的重要作用。
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Idate-Murakami Y;et. al.;佐藤 公雄
- 通讯作者:佐藤 公雄
Important role of erythropoietin receptor to promote VEGF expression and angiogenesis in peripheral ischemia in mice
- DOI:10.1161/01.res.0000260179.43672.fe
- 发表时间:2007-03-16
- 期刊:
- 影响因子:20.1
- 作者:Nakano, Makoto;Satoh, Kimio;Shimokawa, Hiroaki
- 通讯作者:Shimokawa, Hiroaki
STAM1/2 double knockout mice enhance inflammatory reaction.
STAM1/2双敲除小鼠炎症反应增强。
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Toyoshima;M.;et. al.;井草龍太郎;入江正寛;井草龍太郎;青木淳;井草龍太郎
- 通讯作者:井草龍太郎
OX40-OX40L interaction through T cell-T cell contact contributes to CD4 T cell longevity
OX40-OX40L 通过 T 细胞-T 细胞接触相互作用有助于延长 CD4 T 细胞的寿命
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Matsumura H Kudo K;Harada A;Esaki R;Suzuki H;Kato M;Takahashi S.;Pejman Soroosh
- 通讯作者:Pejman Soroosh
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