权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

炎症性腸疾患感受性遺伝子の同定と機能解析

炎症性肠病易感基因的鉴定及功能分析

基本信息

批准号：
18018002
负责人：
石井直人
金额：
$ 4.67万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18018002/
关键词：
炎症性腸疾患モデル動物遺伝子連鎖解析遣伝子連鎖解析

项目摘要

炎症性腸疾患(IBD)は近年急激な患者数の増大が見られる重篤な疾患である。しかしながら、その原因は不明であり有効な治療法も確立されていない。我々がT細胞活性化機構の解析過程で作製した0X40L遺伝子導入マウスはC57BL/6系統依存的にIBDを自然発症する。従って、同マウスはIBD発症責任遺伝子を検索する上で極めて有用な疾患モデルである。既に、感受性系統(C57BL/6)と抵抗性系統(BALB/c)の交配マウス339匹を用いた遺伝子連鎖解析を行い、QTL解析でLod score=7.9と極めて有意なIBD発症関連遺伝子座を特定した。その部位に焦点を当てて解析を進め、同部位の候補遺伝子を70個に絞り、さらに、それら候補遺伝子の中でC57BL/6系統におけるmRNA発現がBALB/cを含む5つの疾患抵抗性系統の発現に比べて5分の1に減弱しているものを見出した。同遺伝子は受容体型タンパク質をコードしており、疾患発症と同遺伝子SNPとの相関が、単点解析(x^2検定)でp=1.2×10^<-8>であった。以上より、同遺伝子発現減少がマウスIBD発症に関与する可能性が示唆された。そこで、同遺伝子の遺伝子導入マウスを作製し、0X40L遺伝子導入マウスと交配した。その結果、同遺伝子の遺伝子導入によりIBD発症が抑制されることが明らかになった。これらの知見は、今回見いだした有力なIBD感受性候補分子が、直接的にIBD発症と関連することを示唆する。

Inflammatory bowel disease (IBD) has increased in number in recent years. The cause of the disease is unknown, and the treatment is established. The analysis of T cell activation mechanism is controlled by the introduction of 0X40L gene into the C57BL/6 system-dependent IBD. It is the first time that the disease has occurred. A total of 339 pairs of mating loci were identified between the susceptible (C57BL/6) and resistant (BALB/c) systems, and QTL analysis was performed with Lod score=7.9. 70 candidate genes in the same region were detected in BALB/c, 5 of which were detected in the disease-resistant system. The correlation between SNPs of the same gene and the receptor type, disease development and SNP of the same gene, single point analysis (x^2 identification) p=1.2×10^<-8>. The above results indicate that the probability of IBD development is reduced due to the presence of the same gene.そこで、同遗伝子の遗伝子导入マウスを作制し、0X40L遗伝子导入マウスと交配した。As a result, the same gene is introduced into IBD, and the disease is inhibited. This knowledge has been shown to be a powerful candidate for IBD susceptibility and a direct indicator of IBD development.