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炎症性腸疾患感受性遺伝子の同定と機能解析

炎症性肠病易感基因的鉴定及功能分析

基本信息

批准号：
18018002
负责人：
石井直人
金额：
$ 4.67万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18018002/
关键词：
炎症性腸疾患モデル動物遺伝子連鎖解析遣伝子連鎖解析

项目摘要

炎症性腸疾患(IBD)は近年急激な患者数の増大が見られる重篤な疾患である。しかしながら、その原因は不明であり有効な治療法も確立されていない。我々がT細胞活性化機構の解析過程で作製した0X40L遺伝子導入マウスはC57BL/6系統依存的にIBDを自然発症する。従って、同マウスはIBD発症責任遺伝子を検索する上で極めて有用な疾患モデルである。既に、感受性系統(C57BL/6)と抵抗性系統(BALB/c)の交配マウス339匹を用いた遺伝子連鎖解析を行い、QTL解析でLod score=7.9と極めて有意なIBD発症関連遺伝子座を特定した。その部位に焦点を当てて解析を進め、同部位の候補遺伝子を70個に絞り、さらに、それら候補遺伝子の中でC57BL/6系統におけるmRNA発現がBALB/cを含む5つの疾患抵抗性系統の発現に比べて5分の1に減弱しているものを見出した。同遺伝子は受容体型タンパク質をコードしており、疾患発症と同遺伝子SNPとの相関が、単点解析(x^2検定)でp=1.2×10^<-8>であった。以上より、同遺伝子発現減少がマウスIBD発症に関与する可能性が示唆された。そこで、同遺伝子の遺伝子導入マウスを作製し、0X40L遺伝子導入マウスと交配した。その結果、同遺伝子の遺伝子導入によりIBD発症が抑制されることが明らかになった。これらの知見は、今回見いだした有力なIBD感受性候補分子が、直接的にIBD発症と関連することを示唆する。

Inflammatory disease (IBD) in recent years, the number of patients with acute irritation is very serious. If the cause is unknown, there is a law to make sure that the cause is unknown. We analyze the process of 0X40L activation and enter the IBD syndrome that affects the dependence of C57BL/6 systems. The symptoms of IBD may be very useful if you don't like them. Both the receptive system (C57BL/6) and the resistant system (BALB/c) were tested in the mating system. 339 mating samples were analyzed by sublink analysis and QTL analysis. The Lod score=7.9 syndrome was intended to cause IBD syndrome. When the focus of the disease was improved, and the C57BL/6 system was detected in 70 patients in the same location and in the same location, the BALB/c of the disease-resistant system was found to be higher than that of the disease-resistant system, which was lower than that of the disease resistance system. The receptive body type of the child is the same as that of the child, the disease is the same as that of the SNP, and the point analysis (x ^ 2) is 1.2x10 ^ & lt;-8>. The above information and the same information indicate that there is less evidence of IBD syndrome and that there is a possibility of instigation. The same child, the same child, the child, the boy, the boy, The results showed that the children of the same child were infected with IBD's disease, and the inhibition effect was clear. I don't know. I'll see you this time. I'll see you again. I have powerful IBD receptive molecules, and direct IBD syndrome.