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成人T細胞白血病における白血病細胞起源に関する研究

成人T细胞白血病的白血病细胞起源研究

基本信息

批准号：
17013013
负责人：
石井直人
金额：
$ 3.2万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17013013/
关键词：
成人T細胞白血病制御性T細胞 Foxp3 HTLV-I

项目摘要

12例のATL患者由来新鮮白血病細胞、2種のATL細胞株、4種のHTLV-I感染T細胞株のFoxp3 mRNA量をreal-time PCR法で測定した。その結果、5例の新鮮ATL細胞とHTLV-I感染T細胞株MT-2にFoxp3の高発現を認めた。さらにFoxp3高発現ATL細胞中2例とMT-2細胞にT細胞反応抑制効果を認めた。抑制効果がみられたそれら細胞の抑制効果はTreg細胞と同様に細胞-細胞接触依存的であることが分かった。以上より、Foxp3高発現のATL細胞2例とMT-2細胞がTreg細胞類似であることが明らかになった。他方、ヒトT細胞株Jurkat(Foxp3陰性)にHTLV-I p40taxを誘導したが、Foxp3の発現は誘導されなかった。さらに、IL-2存在下にCD25^+CD4^+T細胞(Treg細胞)およびCD25^-CD4^+T細胞(通常のT細胞)をそれぞれ放射線照射MT-2と共培養し、HTLV-I感染を行ったが、両細胞集団間でウイルス感染効率に有意な差は認めなかった。IL-2非存在下に同一の実験を行ったところCD25^-CD4^+T細胞由来のHTLV-I感染細胞が2クロン、Treg細胞由来のHTLV-I感染細胞が3クロン樹立された。それぞれの由来クロンでのFoxp3発現を測定したところ、CD25^-CD4^+T細胞由来細胞ではFoxp3発現は低値のままであった。HTLV-I感染およびp40tax発現によってT細胞にFoxp3発現が誘導されないことから、Foxp3高発現のATL細胞は、Foxp3高発現T細胞由来すなわちTreg細胞由来であると考えられた。

The amount of Foxp3 mRNA derived from fresh leukemia cells from 12 ATL patients, 2 ATL cell lines, and 4 HTLV-I-infected T cell lines was measured using real-time PCR. As a result, 5 cases of fresh ATL cells and HTLV-I-infected T cell line MT-2 and Foxp3 were identified. It was found that 2 cases of Foxp3 high-risk ATL cells and MT-2 cells showed T cell response inhibitory effect. The inhibitory effect on Treg cells depends on the cell-cell contact. The above two cases of ATL cells with high expression of Foxp3, MT-2 cells and Treg cells are similar to those of ATL cells. Other methods include the T cell line Jurkat (Foxp3 negative), which is induced by HTLV-I p40tax, and which is induced by Foxp3.さらに、CD25^+CD4^+T cells (Treg cells) and およびCD25^-CD4^+T cells (normal T cells) in the presence of IL-2 The radiation irradiation of MT-2 and the co-culture were carried out, the infection of HTLV-I was carried out, and the infection efficiency of the cell collection was determined and the infection efficiency was determined. In the absence of IL-2, HTLV-I-infected cells derived from CD25^-CD4^+ T cells and HTLV-I-infected cells derived from Treg cells are established in the same manner.それぞれのクロンでのFoxp3発appears in the determination of したところ, CD25^-CD4^+T cell origin cell ではFoxp3発appears in the low value of であった. HTLV-I infection, p40tax expression, T cell expression, Foxp3 expression, induction, Fo xp3 is high in ATL cells, Foxp3 is high in T cells, and Treg cells are in.