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成人T細胞白血病における白血病細胞起源に関する研究

成人T细胞白血病的白血病细胞起源研究

基本信息

批准号：
17013013
负责人：
石井直人
金额：
$ 3.2万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17013013/
关键词：
成人T細胞白血病制御性T細胞 Foxp3 HTLV-I

项目摘要

12例のATL患者由来新鮮白血病細胞、2種のATL細胞株、4種のHTLV-I感染T細胞株のFoxp3 mRNA量をreal-time PCR法で測定した。その結果、5例の新鮮ATL細胞とHTLV-I感染T細胞株MT-2にFoxp3の高発現を認めた。さらにFoxp3高発現ATL細胞中2例とMT-2細胞にT細胞反応抑制効果を認めた。抑制効果がみられたそれら細胞の抑制効果はTreg細胞と同様に細胞-細胞接触依存的であることが分かった。以上より、Foxp3高発現のATL細胞2例とMT-2細胞がTreg細胞類似であることが明らかになった。他方、ヒトT細胞株Jurkat(Foxp3陰性)にHTLV-I p40taxを誘導したが、Foxp3の発現は誘導されなかった。さらに、IL-2存在下にCD25^+CD4^+T細胞(Treg細胞)およびCD25^-CD4^+T細胞(通常のT細胞)をそれぞれ放射線照射MT-2と共培養し、HTLV-I感染を行ったが、両細胞集団間でウイルス感染効率に有意な差は認めなかった。IL-2非存在下に同一の実験を行ったところCD25^-CD4^+T細胞由来のHTLV-I感染細胞が2クロン、Treg細胞由来のHTLV-I感染細胞が3クロン樹立された。それぞれの由来クロンでのFoxp3発現を測定したところ、CD25^-CD4^+T細胞由来細胞ではFoxp3発現は低値のままであった。HTLV-I感染およびp40tax発現によってT細胞にFoxp3発現が誘導されないことから、Foxp3高発現のATL細胞は、Foxp3高発現T細胞由来すなわちTreg細胞由来であると考えられた。

The amount of <s:1> Foxp3 mRNA from fresh leukemia cells, 2 types of <s:1> ATL cell lines and 4 types of <s:1> HTLV-I-infected T cell lines of 12 patients with <s:1> ATL was determined by をreal-time PCR で. Youdaoplaceholder0 <s:1> results: 5 cases of <s:1> fresh ATL cells とHTLV-I infected T cell line MT-2にFoxp3 <s:1> showed a high incidence of を recognition めた. Youdaoplaceholder0 Foxp3 was highly observed in ATL cells. Two cases of とMT-2 cells に the anti-応 inhibitory effect of T cells を confirmed めた. Inhibition of unseen fruit がみられたそれのら cells inhibit unseen fruit はと Treg cells with others に cells - contact dependent であることが points かった. Above より, high Foxp3 発 is の ATL cells in 2 cases と MT - 2 が Treg cells similar であることが Ming らかになった. The other party, ヒトT cell line Jurkat(foxP3-negative)にHTLV-I p40taxを induced ったたが, Foxp3 manifested ヒト induced されなったったった. さらに, IL - 2 in the presence of に CD25 + CD4 ^ ^ + T cells (Treg cells) および CD25 ^ - CD4 ^ + T cells (usually の T cells) をそれぞれ radiation MT - 2 と trained し, infection of HTLV - I line をったが, struck between cells sets 団でウイルス infection rate of unseen に intentionally な poor は recognize めなかった . IL - 2 not exist under the same のに be 験を line ったところ CD25 ^ - CD4 ^ + T cell origin の HTLV - I infect cells が 2 クロン, Treg cells origin の HTLV - I infect cells が 3 クロン set された. それぞれの origin クロンでの Foxp3 発を determination now したところ, CD25 ^ - CD4 + T ^ cell origin では Foxp3 発は now on low numerical のままであった. HTLV - I infection および p40tax 発 now によって t-cell に Foxp3 発 now が induced されないことから, high Foxp3 発は is の ATL cells, high Foxp3 発 now t-cell origin すなわち Treg cells origin であると exam えられた.