权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

成人T細胞白血病における白血病細胞起源に関する研究

成人T细胞白血病的白血病细胞起源研究

基本信息

批准号：
17013013
负责人：
石井直人
金额：
$ 3.2万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17013013/
关键词：
成人T細胞白血病制御性T細胞 Foxp3 HTLV-I

项目摘要

12例のATL患者由来新鮮白血病細胞、2種のATL細胞株、4種のHTLV-I感染T細胞株のFoxp3 mRNA量をreal-time PCR法で測定した。その結果、5例の新鮮ATL細胞とHTLV-I感染T細胞株MT-2にFoxp3の高発現を認めた。さらにFoxp3高発現ATL細胞中2例とMT-2細胞にT細胞反応抑制効果を認めた。抑制効果がみられたそれら細胞の抑制効果はTreg細胞と同様に細胞-細胞接触依存的であることが分かった。以上より、Foxp3高発現のATL細胞2例とMT-2細胞がTreg細胞類似であることが明らかになった。他方、ヒトT細胞株Jurkat(Foxp3陰性)にHTLV-I p40taxを誘導したが、Foxp3の発現は誘導されなかった。さらに、IL-2存在下にCD25^+CD4^+T細胞(Treg細胞)およびCD25^-CD4^+T細胞(通常のT細胞)をそれぞれ放射線照射MT-2と共培養し、HTLV-I感染を行ったが、両細胞集団間でウイルス感染効率に有意な差は認めなかった。IL-2非存在下に同一の実験を行ったところCD25^-CD4^+T細胞由来のHTLV-I感染細胞が2クロン、Treg細胞由来のHTLV-I感染細胞が3クロン樹立された。それぞれの由来クロンでのFoxp3発現を測定したところ、CD25^-CD4^+T細胞由来細胞ではFoxp3発現は低値のままであった。HTLV-I感染およびp40tax発現によってT細胞にFoxp3発現が誘導されないことから、Foxp3高発現のATL細胞は、Foxp3高発現T細胞由来すなわちTreg細胞由来であると考えられた。

Foxp3 mRNA levels were measured by real-time PCR in 12 ATL patients from fresh leukemia cells, 2 ATL cell lines and 4 HTLV-I infected T cell lines. 5 cases of fresh ATL cells and HTLV-I infected T cell line MT-2 were identified. Foxp3 was highly expressed in ATL cells in 2 cases and T cell anti-suppression effect was recognized in MT-2 cells. Inhibitory effect of Treg cells on cell-cell contact 2 cases of ATL cells and MT-2 cells with high Foxp3 expression were similar to Treg cells. HTLV-I p40tax was induced in Jurkat(Foxp3 negative), and Foxp3 expression was induced in Jurkat (Foxp3 negative). CD25^+ CD4 ^+T cells (Treg cells) and CD25^-CD4 ^+T cells (normal T cells) in the presence of IL-2 were co-cultured with irradiated MT-2, HTLV-I infection occurred, and the infection rate among cell pools was intentionally different. In the absence of IL-2, HTLV-I infected cells derived from CD25^-CD4^+T cells were established in 2 cases and HTLV-I infected cells derived from Treg cells in 3 cases. Foxp3 expression in CD25^-CD4^+T cell-derived cells was measured at low levels. HTLV-I infection and p40tax development induce Foxp3 expression in T cells, Foxp3 high expression in ATL cells and Foxp3 high expression in T cells.