腫瘍免疫におけるOX40-OX40L系の機能解析

OX40-OX40L系统在肿瘤免疫中的功能分析

• 批准号: 13214013
• 负责人: 石井 直人
• 金额: $ 3.39万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214013/
• 关键词: OX40リガンド(OX40L); 抗原提示細胞; CTL活性; CTLクロン; 記憶T細胞

T細胞活性化における副刺激伝達分子であるOX40(CD134)はTNF受容体ファミリーの1つで、そのリガンド(OX40L)は抗原提示細胞特異的に発現する。OX40L欠損マウスおよびOX40L遺伝子導入(Tg)マウスを作製し、蛋白抗原特異的記憶T細胞機能を解析したところ、OX40LがCD4陽性T細胞活性化における抗原提示細胞機能に必須であることが明らかになった。次に、これらマウスにおけるアロ抗原に対するCTL活性およびNK活性を検討したところ、OX40L-Tgマウスにおいてそれら活性の著しい低下が観察された。しかしながら、上記マウスに悪性黒色腫細胞株B16-F10を皮下移植あるいは静注を行ってその腫瘍免疫機能を検討したが、野生型ヤウスに比して有意な免疫異常は確認されなかった。他のがん細胞株を用いて同様の実験を継続している。従来、OX40シグナルはT細胞活性化に対して促進的に機能すると考えられており、現在のところOX40L-TgマウスにおけるCTLおよびNK細胞活性化障害のメカニズムについては不明である。今後の研究課題である。一方、腫瘍細胞特異的ヒトCTLクロンを長期培養により樹立し、そのOX40、OX40Lの発現を解析した。その結果、従来抗原提示細胞特異的に発現すると考えられていたOX40Lが、抗原刺激依存的にT細胞上に発現誘導されることが明らかになった。この結果は長期生存記憶T細胞の機能にOX40/OX40L系がオートクライン的に関与する可能性を示唆する。現在、腫瘍細胞特異的ヒトCTLの機能におけるOX40L/OX40系の役割について解析中である。

T cell activation is mediated by a costimulatory molecule, OX40 (CD134), a TNF receptor, and an antigen, OX40L, that indicates cell-specific expression. OX40L gene transfer (Tg) control, protein antigen-specific memory T cell function analysis, OX40L CD4 positive T cell activation antigen prompt cell function necessary. The activity of CTL and NK was lower than that of OX40. In addition, the wild-type black tumor cell line B16-F10 was transplanted subcutaneously and injected intravenously to evaluate its immune function. The cell lines are used in the same way. OX40-Tg is the most important component of T cell activation. It is the most important component of T cell activation and NK cell activation. Future research topics. The expression of CTLs specific to tumor cells was analyzed during long-term culture. The results showed that the expression of antigen-specific T cells was induced by OX40L and antigen-dependent T cells These results suggest the possibility of long-term memory T cell function in the OX40/OX40L system. Now, the function of tumor cell-specific CTL has been analyzed in OX40L/OX40 series.

项目成果

Ndhlovu, L.C., Ishii, N., (5): "Critical involvement of ox4O ligand signals in the cell priming event during experimental autoimmune encephalomyelitis"J.Immunol.. 167. 2991-2999 (2001)

Ndhlovu, L.C., Ishii, N., (5)：“ox4O 配体信号在实验性自身免疫性脑脊髓炎期间细胞启动事件中的关键参与”J.Immunol.. 167. 2991-2999 (2001)

Kikuchi K, Kawasaki Y, Ishii N. (9): "Suppression of thymic development by the dominant-negative form of Gads"Int. Immunol.. 13. 777-783 (2001)

Kikuchi K、Kawasaki Y、Ishii N. (9)：“Gad 的显性负性形式抑制胸腺发育”Int。

Asao, H., Okuyama, C., Kumaki, S., Ishii, N.(7): "The common γ-chain is an indispensable subunit of the IL-21 receptor complex"J. Immunol.. 167. 1-5 (2001)

Asao, H.、Okuyama, C.、Kumaki, S.、Ishii, N.(7)：“共同的 γ 链是 IL-21 受体复合物不可或缺的亚基”J.Immunol.. 167。 5 (2001)

Takasawa, N., Ishii, N., (8): "Expression of gp34 (OX40 Ligand) and OX40 on Human T Cell Clones"Jpn. J. Cancer Res.. 92. 377-382 (2001)

Takasawa, N.，Ishii, N.，(8)：“人 T 细胞克隆上的 gp34（OX40 配体）和 OX40 的表达”Jpn。

Yamada M., Takeshita T, Miura S, Murata K, Kimura Y, Ishii N, (13): "Loss of hippocampal CA3 pyramidal neurons in mice lacking STAM1"Mol. Cell. Biol.. 21. 3807-3819 (2001)

Yamada M.、Takeshita T、Miura S、Murata K、Kimura Y、Ishii N，(13)：“缺乏 STAM1 的小鼠海马 CA3 锥体神经元的损失”Mol。