权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

腫瘍免疫におけるOX40-OX40L系の機能解析

OX40-OX40L系统在肿瘤免疫中的功能分析

基本信息

批准号：
13214013
负责人：
石井直人
金额：
$ 3.39万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214013/
关键词：
OX40リガンド(OX40L)抗原提示細胞 CTL活性 CTLクロン記憶T細胞

项目摘要

T細胞活性化における副刺激伝達分子であるOX40(CD134)はTNF受容体ファミリーの1つで、そのリガンド(OX40L)は抗原提示細胞特異的に発現する。OX40L欠損マウスおよびOX40L遺伝子導入(Tg)マウスを作製し、蛋白抗原特異的記憶T細胞機能を解析したところ、OX40LがCD4陽性T細胞活性化における抗原提示細胞機能に必須であることが明らかになった。次に、これらマウスにおけるアロ抗原に対するCTL活性およびNK活性を検討したところ、OX40L-Tgマウスにおいてそれら活性の著しい低下が観察された。しかしながら、上記マウスに悪性黒色腫細胞株B16-F10を皮下移植あるいは静注を行ってその腫瘍免疫機能を検討したが、野生型ヤウスに比して有意な免疫異常は確認されなかった。他のがん細胞株を用いて同様の実験を継続している。従来、OX40シグナルはT細胞活性化に対して促進的に機能すると考えられており、現在のところOX40L-TgマウスにおけるCTLおよびNK細胞活性化障害のメカニズムについては不明である。今後の研究課題である。一方、腫瘍細胞特異的ヒトCTLクロンを長期培養により樹立し、そのOX40、OX40Lの発現を解析した。その結果、従来抗原提示細胞特異的に発現すると考えられていたOX40Lが、抗原刺激依存的にT細胞上に発現誘導されることが明らかになった。この結果は長期生存記憶T細胞の機能にOX40/OX40L系がオートクライン的に関与する可能性を示唆する。現在、腫瘍細胞特異的ヒトCTLの機能におけるOX40L/OX40系の役割について解析中である。

The antigens of T cell activation antigen (OX40L) and T cell activation antigen (OX40L) indicate the presence of cellular specificity. The molecules OX40 (CD134), TNF receptor, receptor 1, and antigen OX40L indicate the presence of cellular specificity. OX40L is responsible for the detection of OX40L fragments (Tg), the recording of protein antigen characteristics, and the ability of OX40L CD4 positive T cells to activate DNA antigens to indicate that the cell phone must be activated. CTL activity, NK activity, NK activity, OX40L-Tg activity, low activity. The cell line B16-F10 was subcutaneously transplanted and injected intravenously. The immune mechanism was not positive. The wild type cell line was more sensitive than the wild type cell line. He told me that the cell line had the same effect as that of the cell line. In recent years, the OX40 system has been used to promote the activation of cells. In recent years, the mechanism that has been promoted by the OX40 system has a significant impact on the performance of the machine. Now, the current situation is that there is an increase in the number of CTL cells. The activation of NK cells is harmful to the activation of cells. We will study the subject matter in the future. On the one hand, there is a long-term development of CTL information, OX40, and OX40L analysis. According to the results of the experiment, the results showed that the antigen indicated the characteristic of the cell, and the supernatant of the T cell, which was dependent on antigen stimulation, showed that the T cell was sensitive to antigen stimulation. Results long-term survival records showed that OX40/ OX40L was associated with poor health and the possibility of failure. At present, the special CTL system of OX40L/ OX40 is in the process of analyzing the operating system.