权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

小胞輸送分子Hrsを介する細胞老化とがん細胞悪性形質の制御

通过囊泡转运分子 Hrs 控制细胞衰老和癌细胞恶性肿瘤

基本信息

批准号：
20659058
负责人：
石井直人
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20659058/
关键词：
細胞小胞輸送癌細胞老化遺伝子欠損マウス

项目摘要

HeLa細胞において, 細胞内小胞輸送関連タンパク質HrsをSiRNAを用いてノックダウンするとβGal活性の上昇などの細胞老化が観察された。そこで, Hrsによる癌細胞老化抑制機序を明らかにするために, Hrs欠損マウス由来細胞をin vitroで癌化することにより, Hrs完全欠損の癌細胞老化における効果を検討することを試みた。最初に, LysM-Cre/Hrs^<flox/flox>マウス由来線維芽細胞(Hrs^<flox/flox>MEF)およびLysM-Creマウス由来線維芽細胞(WT-MEF)にSV40-LargeT遺伝子を導入し不死化細胞を得た。さらにHrs^<flox/flox>MEFおよびWT-MEF細胞に活性化型H-ras遺伝子を導入し癌化した各細胞株も樹立した。これらの細胞の長期培養を行い, βGal活性の上昇、INK4a発現を指標に, 細胞老化の程度を検討した。しかしながら, Hrsの有無により明らかな細胞老化の差異は観察されなかった。また, in vitroの細胞増殖能にも有意な差異を認めなかった。従って, HeLa細胞で見られたHrsノックダウンで見られた効果は残念ながらHrs欠損マウス由来のMEF細胞株では再現できなかった。その原因として, ヒトとマウスにおけるHrsの役割の違いや, 遺伝子ノックダウン法によるHrs不完全欠損と, 遺伝子欠損マウス由来組織におけるHrs完全欠損の細胞おける効果の違いなどが考えられた。以上の実験結果により, 当初の研究計画は途上で断念せざるを得ない結果となった。

HeLa cells are involved in cellular transport of proteins, and the use of siRNAs in these cells increases the activity of βGal and cell aging. The mechanism of cancer cell aging inhibition by Hrs is discussed in detail. The mechanism of cancer cell aging inhibition by Hrs is discussed in detail. Initially, LysM-Cre/Hrs^<flox/flox> was introduced into non-dying cells derived from line germ cells (Hrs^<flox/flox>MEF) and LysM-Cre was introduced into line germ cells (WT-MEF). Hrs^<flox/flox>MEF and WT-MEF cells were introduced into each cell line for carcinogenesis. During the long-term culture of these cells, βGal activity increased, INK4a expression was detected, and the degree of cell aging was assessed. The difference between cell aging and Hrs is observed. In vitro, cell proliferation can be achieved by intentional differentiation. HeLa cell line was found to be defective and defective. The reason for this is that Hrs are not completely damaged. The reason is that Hrs are completely damaged. The reason is that Hrs are completely damaged. The results of the above research project are summarized as follows: