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脱ユビキチン化酵素AMSH、AMSH-LPによるタンパク質分解機構の解明

通过去泛素化酶 AMSH 和 AMSH-LP 阐明蛋白质降解机制

基本信息

批准号：
19044005
负责人：
石井直人
金额：
$ 4.35万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究者は以前に、脱ユビキチン化酵素AMSHの遺伝子欠損マウスを作製した。その結果, 同マウスが神経変性疾患を発症することを見出した。さらなる解析により、AMSH欠損マウスの変性神経細胞内にユビキチン化タンパクが蓄積していることが分かった。これらの事実は、脱ユビキチン化酵素AMSHが、基質タンパク質のタンパク分解を制御することにより、神経細胞生存・維持に重要な役割を担っていることを示唆する。また、申請者はAMSHのファミリー分子AMSH-LPを遺伝子単離し、AMSH-LPがAMSHと同等の脱ユビキチン化酵素活性を有することを見いだした。また, AMSH-LPが神経組織に比較的広範囲に発現することを確認した。そこで、AMSH-LP遺伝子欠損マウスを作成し, 神経系の異常について解析を行った。しかし, 1歳齢までの種々の週齢で解析を行ったが, 神経組織に明らかな異常は認められず, またAMSH欠損マウスの観察された神経細胞内にユビキチン化タンパク質の蓄積も認められなかった。また, 2歳齢まで観察を続けたが神経系の異常を疑わせる所見は得られなかった。さらに, AMSHとAMSH-LPの2重欠損マウスを作成したが, AMSHの単独欠損マウスに認められる所見と同程度の神経変性疾患様の症状と組織学的神経変性を認めるのみで, AMSH-LP欠損による疾患増悪効果は観察されなかった。従って, AMSH-LPは神経組織に発現するにも関わらずAMSHのような重要な機能を有しておらず, AMSHとAMSH-LPには機能的相違が存在するものと考えられだ。

This researcher に previously engaged in the production of に and the deficiency of 伝 of the ユビキチ thresholding enzyme AMSH, as well as <s:1> ウスを. The results of そそ are the same as those of the を occurrence of neurogenic disorders in ウスがたとを. さらなる parsing により, AMSH owe damage マウスの - sex god 経 intracellular にユビキチン change タンパクが accumulation していることが points かった. これらの things be は, ユビキチン phenoloxidase AMSH が, matrix タンパク qualitative のタンパク decomposition を suppression することにより, god 経 cell survival, maintain に cut を bear important な service っていることを in stopping する. また, applicants は AMSH のファミリー molecular AMSH - LP を posthumous son 伝単し, AMSH - LP が AMSH と equal のユ off ビキチン phenoloxidase activity を have することを see いだした. Youdaoplaceholder0, AMSH-LPが Shinto organization に comparison, extensive 囲に occurrence するとをとをとを confirmation of た. Youdaoplaceholder0 そでで, AMSH-LP remnant 伝 seed deficiency そウスを to make a <s:1>, the neurological <s:1> anomaly にをてててててて analysis を line った. しかし, 1 showed 齢までの kind 々の weeks 齢で parsing line をったが, god 経 organization に Ming らかな abnormal は recognize められず, また AMSH owe loss マウスの観 examine された god 経 intracellular にユビキチン change タンパク qualitative の accumulation も recognize められなかった. Youdaoplaceholder0, at the age of 2, 齢まで観 observed an anomaly in the を続けたが neurotic system. Youdaoplaceholder3 suspected わせる observed られなられなった. さらに, AMSH と AMSH - LP の 2 heavy owe loss マウスを made したが, AMSH の単 owe loss alone マウスに recognize められる seen との経 god the same extent - others in sexual disease symptoms のと histological 経 god - sex を recognize めるのみで, AMSH - LP owe loss による disorders raised 悪 unseen fruit は観 examine されなかった. 従って, AMSH - LP は god 経 organization に発 now するにも masato わらず AMSH のようなをな function have important しておらず, AMSH と AMSH - LP には function of digitization が exist するものと exam えられだ.