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脱ユビキチン化酵素AMSH、AMSH-LPによるタンパク質分解機構の解明

通过去泛素化酶 AMSH 和 AMSH-LP 阐明蛋白质降解机制

基本信息

批准号：
19044005
负责人：
石井直人
金额：
$ 4.35万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究者は以前に、脱ユビキチン化酵素AMSHの遺伝子欠損マウスを作製した。その結果, 同マウスが神経変性疾患を発症することを見出した。さらなる解析により、AMSH欠損マウスの変性神経細胞内にユビキチン化タンパクが蓄積していることが分かった。これらの事実は、脱ユビキチン化酵素AMSHが、基質タンパク質のタンパク分解を制御することにより、神経細胞生存・維持に重要な役割を担っていることを示唆する。また、申請者はAMSHのファミリー分子AMSH-LPを遺伝子単離し、AMSH-LPがAMSHと同等の脱ユビキチン化酵素活性を有することを見いだした。また, AMSH-LPが神経組織に比較的広範囲に発現することを確認した。そこで、AMSH-LP遺伝子欠損マウスを作成し, 神経系の異常について解析を行った。しかし, 1歳齢までの種々の週齢で解析を行ったが, 神経組織に明らかな異常は認められず, またAMSH欠損マウスの観察された神経細胞内にユビキチン化タンパク質の蓄積も認められなかった。また, 2歳齢まで観察を続けたが神経系の異常を疑わせる所見は得られなかった。さらに, AMSHとAMSH-LPの2重欠損マウスを作成したが, AMSHの単独欠損マウスに認められる所見と同程度の神経変性疾患様の症状と組織学的神経変性を認めるのみで, AMSH-LP欠損による疾患増悪効果は観察されなかった。従って, AMSH-LPは神経組織に発現するにも関わらずAMSHのような重要な機能を有しておらず, AMSHとAMSH-LPには機能的相違が存在するものと考えられだ。

In this study, the enzyme AMSH enzyme was isolated in the past, and the enzyme enzyme was not used in this study. The results showed that the symptoms of sexual disorders were similar to those of patients with sexual disorders. In the case of AMSH, there is a lack of information on how to treat the sex in the cells. It is necessary to make sure that the enzyme AMSH, the enzyme enzyme, the enzyme. AMSH, applicant, molecular AMSH-LP, AMSH, AMSH, enzyme activity, enzyme activity. In this case, the scope of the AMSH-LP organization comparison shows that you have confirmed your performance. When you don't know what to do, you don't know what to do, and you don't know what to do. You don't know what to do, and you don't know what to do. You don't know what to do, AMSH-LP. In the first half of the year, many kinds of drugs were analyzed, and the organization of God was organized to know that the animals were used frequently, and that the AMSH was not responsible for the monitoring of the drugs in the cells of the cells. I don't know. I don't know what I saw. The symptoms of AMSH AMSH-LP were significantly lower than those of AMSH-LP, while those of AMSH-LP were significantly lower than those of the patients with sexual disorders of the same degree. In recent years, the organization of AMSH-LP has shown that there are important mechanisms for monitoring AMSH performance, while the correlation between AMSH and AMSH-LP performance exists in the system.