CD4陽性記憶T細胞恒常性維持におけるOX40の役割

OX40 在维持 CD4 阳性记忆 T 细胞稳态中的作用

基本信息

批准号：
17047003
负责人：
石井直人
金额：
$ 6.14万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047003/
关键词：
CD4陽性T細胞記憶T細胞 T細胞補助シグナル

项目摘要

目的:免疫記憶を理解する上で記憶T細胞の成立・維持機構の解明は重要な研究課題である。特に、CD4陽性記憶T細胞の成立・維持の機構の解析はCD8+T細胞のそれに比べてほとんど進んでいない。他方、以前より、OX40-OX40LがCD4陽性記憶T細胞の成立に関与することは知られていたが、その機序については全く不明である。本研究により、CD4陽性記憶T細胞成立・維持におけるOX40の役割を明らかにする。結果・考察:記憶T細胞の成立には、CD4,CD8に関わらず、前期の抗原依存性過程と後期の抗原非依存性過程が存在することが知られる。後者の過程はサイトカインなどに依存するT細胞恒常性維持増殖(homeostatic proliferation)と呼ばれる現象と同一である。これまで、T細胞補助シグナル分子のT細胞恒常性維持増殖への関与を否定する報告が相次いでいたが、我々は、CD4陽性T細胞移入実験系において、OX40シグナルがCD4陽性T細胞恒常性維持増殖に促進的に機能することを見出した。次に、上記CD4陽性T細胞移入実験において阻害性抗OX40L抗体および抗IL-7受容体抗体投与を行ったところ、どちらかの単独投与によりCD4陽性エフェクター記憶T細胞の恒常性維持増殖が抑制され、さらに両者の投与では完全に抑制された。一方、CD4陽性ナイーブT細胞恒常性維持増殖は、抗IL-7受容体抗体投与のみでほぼ完全に抑制され、上記のようなOX40とIL-7シグナルの相加効果は見られなかった。従って、CD4陽性T細胞恒常性維持増殖におけるOX40とIL-7シグナルの役割は、ナイーブT細胞とエフェクター記憶T細胞とで異なる可能性が示唆された。

目的：在理解免疫记忆时，阐明记忆T细胞的机制是一个重要的研究主题。特别地，与CD8+ T细胞相比，对CD4阳性记忆T细胞机制的分析几乎没有进步。另一方面，已经知道OX40-OX40L参与CD4阳性记忆T细胞的形成，但这种机制是完全未知的。这项研究揭示了OX40在CD4阳性记忆T细胞的形成和维持中的作用。结果与讨论：众所周知，在记忆T细胞的形成中，无论CD4和CD8如何，都存在于相相的抗原依赖性过程和晚期抗原独立的过程。后一个过程与称为稳态增殖的现象相同，该现象取决于细胞因子等。到目前为止，已经有许多报道否认T细胞辅助信号分子参与T细胞稳态生长，但我们发现在CD4阳性T细胞转移实验系统中促进的OX40信号。接下来，在CD4阳性T细胞转移实验中，施用了抑制性抗OX40L抗体和抗IL-7受体抗体，并且单独施用抑制了CD4阳性效应效应效应子T细胞的稳态维持和增殖，并完全抑制了两者的给药。另一方面，仅通过抗IL-7受体抗体给药，几乎完全抑制了CD4阳性的天真T细胞稳态维持增殖，并且未观察到OX40和IL-7信号的添加效应如上所述。因此，有人提出OX40和IL-7信号在CD4阳性T细胞稳态增殖中的作用可能会有所不同。