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網羅的発現情報解析に基く心不全病態診断法と治療法の開発

基于综合表达信息分析的心力衰竭诊断和治疗方法的开发

基本信息

批准号：
15659182
负责人：
木村彰方
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

DSSラットで心肥大期から心不全期にかけて大きく発現変化する遺伝子を287種同定した。それらのうち、MLPおよびBMP10について単クローン抗体を作製したため、これらを用いて心筋における発現分布を検討した。MLPはZ-I境界領域に分布し、心筋梗塞患者、心不全患者では血中MLP濃度が健常者と比較して有意に高値であることを確認したことから、これが心筋障害の血中マーカーとなると考えられた。一方、単クローン抗体を用いてBMP10は心筋細胞膜のみならずZ帯にも分布することを発見した。また、GFP-BMP10融合遺伝子をラット心筋初代培養細胞にトランスフェクトし、BMP10がZ帯に発現することを確認した。さらに、BMP10はZ帯でTcapと結合すること、ラット心筋細胞の肥大とサルコメア整合性の促進をもたらすことを見出し、これが心肥大のマーカーとなりうることを明らかにした。一方、心筋と骨格筋のサブトラクションライブラリーの解析から単離した遺伝子のうち、心筋に強く、骨格筋に弱く発現するH452遺伝子の解析を行った。まず、GFP-H452融合遺伝子をトランスフェクトしたラット心筋細胞で、H452がZ帯と介在板に発現することを明らかにした。この発現パターンはデスミンと類似しているため心筋症や筋ジストロフィー患者における変異を検索したところ、1名の肢帯型筋ジストロフィー患者に変異を見出した。ついで、H452に対する抗体を作製し、これを用いた検討を行ったところ、H452がZ帯および介在板に発現することが確認された。また、H452遺伝子変異を有する肢帯型筋ジストロフィー患者骨格筋試料を染色したところ、細胞内封入体を伴う特異的な所見を示したことから、この抗体が筋疾患診断に使用できると考えられた。これとは別に、機能連関を指標とした心筋症原因遺伝子解析を実施し、新規原因遺伝子CRYABを特定した。

DSS ラットでcardiohypertrophy period からcardiac insufficiency period にかけて大きく発成変化する伝子を287 kinds of same determination した.それらのうち、MLPおよびBMP10について単クローンantibodyをThe production of したため, これらを用いて心丝における発 is now distributed を検した. The distribution of MLP in the Z-I realm, the concentration of MLP in the blood of patients with myocardial infarction and cardiac insufficiency, and the comparison with normal subjects The intention is high and the test is confirmed. On the one hand, the monoclonal antibody is distributed in the myocardial cell membrane of myocardial cells using BMP10.また, GFP-BMP10 fusion gene をラットcardiosin primary cultured cells, にトランスフェクトし, BMP10 がZ帯に発开灙ることをconfirmed した.さらに、BMP10はZ帯でTcapとcombinationすること、ラットcardiovascular hypertrophy とサルコメア whole The promotion of compatibility is をもたらすことを见出し, and the heart is hypertrophic のマーカーとなりうることを明らかにした. One side, the heart muscle and the bone grid muscle's analysis of the analysis of the heart and bones子のうち、心丝にstrongく、boneGridsujiにWeakく発 appear するH452 缝子のanalytic を行った.まず, GFP-H452 fusion をトランスフェクトしたラット心Muscle cells, H452 and Z are introduced on the plate.この発成パターンはデスミンと is similar to しているためcardiomuscular disease やsujiジストロフィーpatient におOne patient with a limb band-shaped tendon ジストロフィー had a different condition.ついで、H452に対するAntibodies をManufactureし、これを用いた検検椒行ったところ、H452がZ帯および is now confirmed on the board by することが.また, H452 genetically modified hamstring-shaped tendons and hamstring-shaped tendon specimens of patients with bone lattice tendons were stained and cells were stained The enclosed body can be used to diagnose muscle diseases with specific findings and antibodies, and can be used to diagnose muscle diseases.これとはdifferentに, Functional correlation をIndicator としたCardiomyocardial syndrome cause 伝子ANALYSISを実时し, New regulation cause 伝子CRYABをSpecificした.

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Arimura T, et al.: "A Cypher/ZASP mutation associated with dilated cardiomyopathy alters the binding affinity to protein kinase C."J.Biol.Chem.. (in press).

Arimura T 等人：“与扩张型心肌病相关的 Cypher/ZASP 突变改变了与蛋白激酶 C 的结合亲和力。”J.Biol.Chem..（出版中）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

αβ-crystallin in dilated cardiomyopathy

αβ-晶状体蛋白在扩张型心肌病中的作用

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Biochem Biophys Res Coimnun (印刷中)
影响因子：
0
作者：
Inagaki N;Hayashi T;Arimura T;Koga Y;Takahashi M;Shibata H;Teraoka K;Chikamori T;Yamashina A;Kimura A
通讯作者：
Kimura A

TCAP mutations in hypertrophic cardiomyopathy and dilated cardiomyopathy

肥厚型心肌病和扩张型心肌病中的 TCAP 突变

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J Am. Col Cardiol 44
影响因子：
0
作者：
Hayashi T;Arimura T;Itoh-Satoh M;Ueda K;Hohda S;Inagaki;N;Takahashi M;Hori H;Yasunami M;Nishi H;Koga Y;Nakamura H;Matsuzaki M;Cho BY;Bae SW;You CW;Han KH;Park JE;Knoll R;Hoshijima M;Chien KR;Kimura A
通讯作者：
Kimura A

Hayashi T, et al.: "Identification and functional analysis of a caveolon-3 mutation associated with familial hypertrophic cardiomyopathy."Biochem.Biophys.Res.Commun. 313. 178-184 (2004)

Hayashi T 等人：“与家族性肥厚型心肌病相关的 Caveolon-3 突变的鉴定和功能分析。”Biochem.Biophys.Res.Commun。