心臓部位特異的発現遺伝子群のカタログ化とその医学的意識に関する研究

心脏区域特异性表达基因编目及其医学认知研究

基本信息

批准号：
11149207
负责人：
木村彰方
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

心筋に強く発現する新規遺伝子群の単離とその構造解析を目的とした。心室筋と骨格筋との間でのsubtractionにより得られた新規遺伝子由来のcDNAクローンに対するゲノム遺伝子を単離し、その構造解析を行い、また特発性心筋症患者における疾患関連多型ないし変異の検索を行った。本年度の特記すべき研究成果として、以下のものが上げられる。1.心筋特異的ミオシンフォスタファーゼ(PPM1)サブユニット(M21)の単離と機能解析:心筋特異的に発現するM21を単離したが、そのゲノム遺伝子を単離したところ、PPlMラージサブユニット(M130)遺伝子(MYPT2)と同一の遺伝子にコードされること、すなわちMYPT2遺伝子第13イントロン内にM21の第1エクソンが存在することが判明した。ついでスキンドファイバーを用いた系でM21の機能を検討したところ、平滑筋型スモールサブユニットM20と同様に、心筋型M21も収縮増強機能を有していた。2.心筋特異的ネブリン様遺伝子の解析:心筋特異的に発現するネブリン様遺伝子(ネブレット)を単離した。そのゲノム遺伝子は全28エクソンにより構成されるが、特発性心筋症患者を対象とした変異ないし多型検索の結果、肥大型心筋症患者1名にZ帯ドメイン内のフレームシフト変異を見出した。この変異は健常者集団には存在しないため、疾患関連変異であると考えられた。一方、ネブレット遺伝子多型のひとつ(Asn654Lys)のLysホモ接合体の頻度は健常者群1.2%に対して、非家族性拡張型心筋症患者群では7.6%と有意に増加していることから、疾患関連多型であることが示唆された。3.タイチン遺伝子の解析:タイチンの心筋特異的アイソフォームをコードするゲノム遺伝子構造を決定し心筋症患者群における変異検索を行ったところ、肥大型心筋症患者群の約1%、拡張型心筋症患者群の約3%に疾患関連変異を見出した。

目的是隔离在心肌中强烈表达的新型基因并分析这些基因的结构。分离了源自心室和骨骼肌之间通过减法获得的新基因的cDNA克隆，进行了结构分析，并还搜索了基因组基因的特发性心肌疗法患者的疾病相关多态性或突变。下面列出了以下应注意的研究结果。 1。分离在心肌中特别表达的肌瘤固醇（PPM1）亚基（M21）：M21的隔离和功能分析，分离出来，其基因组基因被隔离，发现它是由同一基因编码的，与PPLM大型亚基（M130）基因（M130）基因（Mypt）（Mypt 2）在第13条中，该基因在第13页中，第13页，第13页，在第13个INST INS INS INS INSIST INSIST INSIST INSIST INSIST INSIST INSIST INSIST INSIST INSIST INSIST INSIST INSIST INSIST INSIST INSIST INSIST INSIST INSIST INSIST INSIST IN SERONS。 mypt2基因。此外，当使用皮肤纤维在系统中检查M21的功能时，心肌M21也具有收缩增强功能，就像平滑肌小型亚基M20一样。 2。分析心肌特异性树云蛋白样基因的分析：在心肌中特别表达的类云母样基因（Nebulet）。基因组基因由总共28个外显子组成，但是对特发性心肌病的患者进行突变或多态性搜索，发现一名肥厚性心肌病患者Z带状域中Z带域内的移码突变。该突变被认为是一种与疾病有关的突变，因为健康人群不存在。另一方面，在健康受试者中，非家庭扩张性心肌病患者的Lys纯合频率（ASN654LYS）显着增加至7.6％，而健康受试者为1.2％，这表明它们是与疾病相关的多态性的。 3。对TITIN基因的分析：确定编码心肌特异性同工型的基因组基因结构，并在心肌病患者组中进行突变搜索时，在大约1％的肥大性心脏病患者中发现了疾病相关的突变，并且大约1％的型心肌病患者和大约3％的骨膜瘤患者组。