心臓部位特異的発現遺伝子群のカタログ化とその医学的意識に関する研究

心脏区域特异性表达基因编目及其医学认知研究

• 批准号: 11149207
• 负责人: 木村 彰方
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11149207/
• 关键词: 心筋; 特発性心筋症; 遺伝子発現; 遺伝子多型; 筋収縮; ミオシンフォスファターゼ; タイチン; ネブレット

心筋に強く発現する新規遺伝子群の単離とその構造解析を目的とした。心室筋と骨格筋との間でのsubtractionにより得られた新規遺伝子由来のcDNAクローンに対するゲノム遺伝子を単離し、その構造解析を行い、また特発性心筋症患者における疾患関連多型ないし変異の検索を行った。本年度の特記すべき研究成果として、以下のものが上げられる。1.心筋特異的ミオシンフォスタファーゼ(PPM1)サブユニット(M21)の単離と機能解析:心筋特異的に発現するM21を単離したが、そのゲノム遺伝子を単離したところ、PPlMラージサブユニット(M130)遺伝子(MYPT2)と同一の遺伝子にコードされること、すなわちMYPT2遺伝子第13イントロン内にM21の第1エクソンが存在することが判明した。ついでスキンドファイバーを用いた系でM21の機能を検討したところ、平滑筋型スモールサブユニットM20と同様に、心筋型M21も収縮増強機能を有していた。2.心筋特異的ネブリン様遺伝子の解析:心筋特異的に発現するネブリン様遺伝子(ネブレット)を単離した。そのゲノム遺伝子は全28エクソンにより構成されるが、特発性心筋症患者を対象とした変異ないし多型検索の結果、肥大型心筋症患者1名にZ帯ドメイン内のフレームシフト変異を見出した。この変異は健常者集団には存在しないため、疾患関連変異であると考えられた。一方、ネブレット遺伝子多型のひとつ(Asn654Lys)のLysホモ接合体の頻度は健常者群1.2%に対して、非家族性拡張型心筋症患者群では7.6%と有意に増加していることから、疾患関連多型であることが示唆された。3.タイチン遺伝子の解析:タイチンの心筋特異的アイソフォームをコードするゲノム遺伝子構造を決定し心筋症患者群における変異検索を行ったところ、肥大型心筋症患者群の約1%、拡張型心筋症患者群の約3%に疾患関連変異を見出した。

The heart muscle is strong and the heart is strong and the new rules are left and the subgroup is separated and the structure is analyzed and the purpose is the purpose. Ventricular tendon and bone lattice tendon との间 でのsubtraction により got られた新码缝子origin のcDNAクローンに対するゲノム伝子を単利し, そのstructural analysis を行い, またidiopathic cardiomyopathy patients におけるdisease-related multi-type ないし変different の検SO を行った. This year's special note is the research results of this year, and the following are the results of the research. 1. The functional solution of the cardiomyocyte-specific ミオシンフォスタファーゼ(PPM1) サブユニット(M21) Analysis: Cardiac-specific に発成するM21を単里したが, そのゲノム伝子を単利したところ, PPlMラージサブユニット(M130)弝子(MYPT2)と同の缝子にコードされること,すThe 13th イントロン内にM21のThe 1st エクソンが of the MYPT2 legacy is revealed.ついでスキンドファイバーをいた series でM21のfunctional を検したところ, smooth rib type The スモールサブユニットM20 is the same as the スモールサブユニットM20, and the heart muscle type M21 has a contraction and strengthening function. 2. Analysis of the heart-string-specific ネブリン様様伝子の: The heart-string-specific に発成するネブリン様様漝子 (ネブレット)を単里した.そのゲノム伝子は全28エクソンにより constitutes されるが, a patient with idiopathic cardiomyopathy を対 resembles とした変differentなAs a result of the multi-type test, one patient with hypertrophic cardiomyopathy was found in the hospital.この変different は Healthy people gather together 団には exist しないため, and disease-related 変different であると考えられた. 1.2% of the healthy people's group of one side, the frequency of the polytype polytype のひとつ(Asn654Lys) of Lysホモjoint 7.6% of the patients with non-familial TCM are intentionally increased, and disease-related polytypes are indicated. 3. Analysis of the heart muscle: The structure of the heart muscle that is specific to the heart muscle determines the group of patients with cardiomyopathy. Disease-related differences are seen in approximately 1% of patients with hypertrophic cardiomyopathy and approximately 3% of patients with hypertrophic cardiomyopathy.

项目成果

Satoh, M., et al.: "Structural analysis of the titin gene in hypertrophic cardiomyopathy : Identification of a novel disease gene"Biochem. Biophys. Res. Commum.. 262. 411-417 (1999)

Satoh, M., et al.：“肥厚型心肌病中肌联蛋白基因的结构分析：新疾病基因的鉴定”Biochem。

Doi Y.L., et al.: "Clinical expression in patients with hypertrophic cardiomyopathy caused by cardiac myosin-binding protein C gene mutation"Circulation. 100. 448-449 (1999)

Doi Y.L.等人：“心肌肌球蛋白结合蛋白C基因突变引起的肥厚型心肌病患者的临床表达”循环。