心臓部位特異的発現遺伝子群のカタログ化とその医学的意識に関する研究

心脏区域特异性表达基因编目及其医学认知研究

• 批准号: 11149207
• 负责人: 木村 彰方
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11149207/
• 关键词: 心筋; 特発性心筋症; 遺伝子発現; 遺伝子多型; 筋収縮; ミオシンフォスファターゼ; タイチン; ネブレット

心筋に強く発現する新規遺伝子群の単離とその構造解析を目的とした。心室筋と骨格筋との間でのsubtractionにより得られた新規遺伝子由来のcDNAクローンに対するゲノム遺伝子を単離し、その構造解析を行い、また特発性心筋症患者における疾患関連多型ないし変異の検索を行った。本年度の特記すべき研究成果として、以下のものが上げられる。1.心筋特異的ミオシンフォスタファーゼ(PPM1)サブユニット(M21)の単離と機能解析:心筋特異的に発現するM21を単離したが、そのゲノム遺伝子を単離したところ、PPlMラージサブユニット(M130)遺伝子(MYPT2)と同一の遺伝子にコードされること、すなわちMYPT2遺伝子第13イントロン内にM21の第1エクソンが存在することが判明した。ついでスキンドファイバーを用いた系でM21の機能を検討したところ、平滑筋型スモールサブユニットM20と同様に、心筋型M21も収縮増強機能を有していた。2.心筋特異的ネブリン様遺伝子の解析:心筋特異的に発現するネブリン様遺伝子(ネブレット)を単離した。そのゲノム遺伝子は全28エクソンにより構成されるが、特発性心筋症患者を対象とした変異ないし多型検索の結果、肥大型心筋症患者1名にZ帯ドメイン内のフレームシフト変異を見出した。この変異は健常者集団には存在しないため、疾患関連変異であると考えられた。一方、ネブレット遺伝子多型のひとつ(Asn654Lys)のLysホモ接合体の頻度は健常者群1.2%に対して、非家族性拡張型心筋症患者群では7.6%と有意に増加していることから、疾患関連多型であることが示唆された。3.タイチン遺伝子の解析:タイチンの心筋特異的アイソフォームをコードするゲノム遺伝子構造を決定し心筋症患者群における変異検索を行ったところ、肥大型心筋症患者群の約1%、拡張型心筋症患者群の約3%に疾患関連変異を見出した。

The structural analysis of the new genetic group of the core structure is aimed at the development of the core structure. A new gene sequence was obtained from the ventricular tendon, and a new gene sequence was obtained from the ventricular tendon. A new gene sequence was obtained from the ventricular tendon. A new gene sequence was obtained from the ventricular tendon. This year's special report on the research results, the following is a summary of the results. 1. The analysis of the function of the heart muscle specific transmission (PPM1) and the separation of the transmission (M21): the occurrence of the heart muscle specific transmission (M21) and the separation of the transmission (M130) and the separation of the transmission (MYPT2) of the same transmission (MYPT2) and the separation of the transmission (M130) and the separation of the transmission (M21). M21's function mode is discussed in the middle of the system. M21's function mode is discussed in the middle of the system. M21's function mode is discussed in the middle of the system. M21's function mode is discussed in the middle of the system. 2. Analysis of the tendon-specific genetic component: the tendon-specific genetic component is isolated. A total of 28 patients with idiopathic heart disease were found to have different patterns in the study. A group of people who are different from each other exist together. On the one hand, the frequency of Lys junctions in the Nebraska genetic polymorphism (Asn654Lys) is 1.2% in the normal population, and 7.6% in the non-familial dilated cardiomyopathy patient group. This has been intentionally increased. However, the disease-related polymorphism has become increasingly common. 3. The analysis of the genetic component: the genetic structure of the heart muscle in the heart muscle group is determined by the genetic component of the heart muscle group. The genetic component of the heart muscle group is determined by the genetic component of the heart muscle group. About 1% of the heart muscle group and about 3% of the heart muscle group. The genetic component of the heart muscle group is determined by the genetic component of the genetic component.

项目成果

Satoh, M., et al.: "Structural analysis of the titin gene in hypertrophic cardiomyopathy : Identification of a novel disease gene"Biochem. Biophys. Res. Commum.. 262. 411-417 (1999)

Satoh, M., et al.：“肥厚型心肌病中肌联蛋白基因的结构分析：新疾病基因的鉴定”Biochem。

Doi Y.L., et al.: "Clinical expression in patients with hypertrophic cardiomyopathy caused by cardiac myosin-binding protein C gene mutation"Circulation. 100. 448-449 (1999)

Doi Y.L.等人：“心肌肌球蛋白结合蛋白C基因突变引起的肥厚型心肌病患者的临床表达”循环。