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高発がん家系の解析

癌症高发家庭分析

基本信息

批准号：
06280116
负责人：
木村彰方
金额：
$ 13.44万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我国におけるがん多発家系の実態調査を行い、これらの家系由来の試料収集とそれを用いた主原因遺伝子変異の同定を目的とした解析を行った。がん患者の家族歴調査を行い、我国におけるがん患者の1〜2%はがん多発家系に由来することを明らかにした。また小児がん登録調査により、小児奇形腫は部位をとわずダウン症候群の合併率が高いことを見出した。大腸がんにおけるマイクロサテライト不安定性はがん多発家系に由来する場合に特に高率に観察されることを確認した。hMSH2およびhMLH1ゲノム遺伝子の全構造を明らかにし、これにもとづいて大腸がんにおける変異を検索し、顕著なマイクロサテライト不安定性を示す腫瘍の一部にこれらの遺伝子に継世代変異を検出した。一方体細胞変異の検索からマイクロサテライト不安定性を示す大腸がんではp53およびAPC遺伝子変異がむしろ低率であることを明らかにした。またがん多発系由来の大腸がんの半数にはマイクロサテライト不安定性が観察されないことを示し、ミスマッチ修復酵素系以外の主原因遺伝子の存在を示唆した。一方がん多発家系由来の乳がんの一部にp53あるいはBRCA1遺伝子の体細胞変異を検出したが、それぞれの家系内における発がん部位は、主遺伝子毎に異なるパターンをとることが示された。また乳がんはその前がん病変の時点で既にmonoclonalであることを見いだした。一方、網膜芽細胞腫におけるRB遺伝子変異は継世代変異、新生配偶突然変異、体細胞変異間で検出率や性状には相違を認めなかった。さらに、p53およびRB遺伝子あるいはヒト単一染色体を種々のヒトがん細胞株に導入し、その特性変化は細胞株毎に異なるパターンをとることを示し、がん抑制遺伝子の機能が組織特異性であること、すなわちがん多発家系において継世代変異を認めるがん抑制遺伝子毎に発がんの集積する臓器パターンが異なることとの関連が示唆された。またマウスTリンパ腫を決定する遺伝子座(Tlsm-1)をIL4R近傍にマップした。

In our country, the investigation of the status of multiple families was carried out, and the sample collection of the origin of the families was carried out. 1 - 2% of the patients in the family survey The incidence rate of small children's syndrome was higher than that of small children's disease The instability of the large intestine is confirmed by the high rate of detection. hMSH2 and hMLH1 must be able to identify the entire structure of the gene, and the genetic diversity of the gene. A cell diversity index shows that p53 and APC diversity index is low. The presence of a major gene other than the repair enzyme system was detected in half of the large intestine from which it originated. A part of the family origin of BRCA1 gene is p53. The somatic variation of BRCA1 gene is detected in the family origin of BRCA1 gene. The time of the disease is monoclonal. On the one hand, the RB gene changes from generation to generation, the newborn mate suddenly changes, and the somatic cells change, and the detection rate and traits are contrary to each other. In addition, p53 and RB genes are introduced into cell lines with a single chromosome, and each cell line is characterized by a different gene. The function of the gene is inhibited. The function of the gene is tissue-specific. The function of the gene is inhibited. Tlsm-1 is the closest to IL-4 R.