高発がん家系におけるDNA不安定性のターゲットの同定に関する研究

癌症高发家族DNA不稳定靶点识别研究

• 批准号: 08280208
• 负责人: 木村 彰方
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08280208/
• 关键词: 高発がん家系; 修復欠損; マイクロサテライト; ゲノム不安定性; がん関連遺伝子; 遺伝的多型; HLA; β2ミクログロブリン

大腸がん多発家系由来大腸がん20例及び一般大腸がん62例について、28種のマイクロサテライトリピートを用いてゲノム不安定性を検討した。その結果、大腸がんはI群(20%以上の座位でRERを示す)、II群(4〜20%の座位でRERを示す)、III群(RERを示さない)分類できた。I群は多発家系大腸がんの35%、一般大腸がんの6%を占めた。ついで、種々のがん関連遺伝子における体細胞変異を検討したところ、p53、APC、DCC変異はI群に少ないことが判明した。一方Ki-ras変異頻度度は群間に差がなかった。またhMSH2あるいはhMLH1変異はI群の約半数にのみ検出された。さらに種々のがん発生や進展に関与すると考えられる遺伝子の変異を検討したところ、I群にのみPolB(18%)、B2M(45%)、p21(9%)、p16(9%)変異が検出され、TGFBRII(91%)、HLAクラスI変異(36%)はI群に多く観察された。注目すべきは、B2M変異とHLAクラスI変異の両方を有するがんは存在しなかったことであり、これらのいずれかに変異を有するがんはI群の81%、II群やIII群では10〜13%であった。このことから、RER陽性腫瘍に特徴的な変化として、TGFBRII変異以外に、HLAクラスI分子発現の量的あるいは質的変化が存在すると考えられる。一方、RERの検出頻度はマイクロサテライトの多型の程度とは必ずしも一致しなかったことから、人類集団におけるマイクロサテライト多型に関する研究を行った。HLA-DQ領域のCAリピートであるDQCARには、少なくとも10種の対立遺伝子が存在し、その約半数(DQB1^*02、^*03または^*04に連鎖する群)は配偶子形成時の変異頻度は高く、残る半数(DQB1^*05または^*06に連鎖する群)は変異頻度が極めて低いことを見出した。この配偶子形成時の変異は、CAリピートを増加させる方向のものが2:1の頻度で多く、また完全な(CA)nリピートの長さが8以上である場合に高率に生じることを塩基配列解析によって明らかにした。

The family origin of the large intestine disease: 20 cases of large intestine and 62 cases of normal large intestine: 28 kinds of のマイクロサテライトリピートを use いてゲノム unstable を検した.そのRESULTS, large intestine がんは Group I (more than 20% of the seats are でRER をshow), group II (4~20% of the seats でRER をshow), and group III (RER をshow さない) classification できた. 35% of group I people have large intestines and 6% of general large intestines.ついで, kind of 々のがんrelated 伝子におけるsomatic cell difference を検したところ, p53, APC, DCC difference はI group に小ないことが identified した. There is a difference in the frequency and frequency of Ki-ras between groups. About half of またhMSH2あるいはhMLH1変differentはIgroupのにのみ検出された.さらにkind々のがん発生や成に关与すると考えられる缝子の変differentを検椟したところ、IgroupにのみPolB(18%)、B2M(45%) , p21(9%), p16(9%)変differentが検出され, TGFBRII(91%), HLAクラスI変different(36%)はI集团に多く観看された. Attention すべきは、B2M変differentとHLAクラスI変differentの両方を有するがんはexistingしなかったことであり、これらのいずれかに変different するがんはI group 81%, II group やIII group では10~13% であった. Other than the special changes of RER-positive tumors and TGFBRII differencesに, HLA ククラスI molecule is present in the quantity of あるいは qualitative changes in the existence of すると考えられる. On the one hand, the frequency of RER's output is the same as the frequency of the multi-types.かったことから, human collection におけるマイクロサテライトmulti-type に关する Research を行った. In the field of HLA-DQ, there are 10 species of DQCAR and 10 species of HLA-DQ, and about half of them (DQB1^*02, ^*03または^*0 4 (chain chain group), the frequency of the difference in the formation of the mate is high, and the remaining half (DQB1^* 05または^*06にchainする集团)は変different frequency が极めてlow いことを见出した. When the spouse is formed, the difference is different, the direction is different, the direction is 2:1, the frequency is too much, and the frequency is complete ( CA)nリピートの长さが8 or more cases are high-rate raw materials.

项目成果

Jin L,Macaubas C,Hallmayer J,Kimura A,Mignot E: "Current topics on molecular evolution (Nei M,Takahata N eds),pp79-87" Institute of Molecular Evolutionary Genetics,Mishima, 690 (1996)

Jin L，Macaubas C，Hallmayer J，Kimura A，Mignot E：“分子进化的当前主题（Nei M，Takahata N eds），第79-87页”分子进化遗传学研究所，三岛，690（1996）

Mignot E,Macaubas C,Jin L,Hallmayer J,Kimura A,Grumet FC: "Genetic diversity of HLA : functionsl and medical implications (Charron D ed),Paris,in press" EDK Press,Paris,

Mignot E、Macaubas C、Jin L、Hallmayer J、Kimura A、Grumet FC：“HLA 的遗传多样性：功能和医学意义（Charron D ed），巴黎，正在印刷”EDK Press，巴黎，

Jin Li,Macaubas C,Hallmayer J,Kimura A,Mignot E: "Mutation rate varies among alleles at a microsatellite locus : phylogenic evidence." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 93. 15285-15288 (1996)

Jin Li，Macaubas C，Hallmayer J，Kimura A，Mignot E：“微卫星位点的等位基因之间的突变率有所不同：系统发育证据。”