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心臓部位特異的発現遺伝子群のカタログ化とその医学的意義に関する研究

心脏区域特异性表达基因编目及其医学意义研究

基本信息

批准号：
10168207
负责人：
木村彰方
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

心血管系疾患の病因候補遺伝子となる心筋に強く発現する新規遺伝子を単離する目的で、心筋と骨格筋との間でサブトラクションを行い、cDNAライブラリーを作製した。このライブラリーからランダムに選択した約1,000クローンをシークエンスし、データベースとの比較を行ったところ、約24%は未知の遺伝子由来と考えられた。そこで、そのうち約50種についてRT-PCR法で発現の組織特異性を検討し、心筋に特異的あるいは心筋に特に強く発現する7種について、全長cDNAを単離した。ついで、このうち心筋に特異的に発現する2種について、ゲノム遺伝子構造を決定した。1つは心筋特異的フォスファターゼM20サブユニット遺伝子であったが、ゲノム構造の決定の結果、筋特異的M130サブユニット遺伝子(MYPT2)と同一であることが判明した。すなわち、心筋特異的M20サブユニットはMYPT2遺伝子第13イントロン内の心筋特異的プロモーターからの転写産物と考えられた。さらに平滑筋型M20サブユニットもMYPT2遺伝子第18イントロン内からの転写産物であると思われるため、MYPT2遺伝子は異なるプロモーターを使用することで3種のフォスファターゼサブユニットをコードする遺伝子であると考えられた。一方、他の1つはネブレット遺伝子であったが、第19エクソン内に多型(Asn654Lys)が存在した。このLys型ホモ接合体の頻度は拡張型心筋症患者集団に有意に多いため、本症の遺伝的危険因子と考えられた。これとは別に心筋症患者集団においてタイチン遺伝子変異を検索したところ、病因と考えられる変異が認められた。また、肥大型心筋症や高安病で病因に関する遺伝的変化を同定した。

The candidate cause of cardiovascular diseases is the root cause of the disease. , the heart muscle and the bone grid muscle between the でサブトラクションを行い, cDNAライブラリーをした. About 1,000 クローンをシークエンスし, About 24% of the データベースとの comparative を行ったところ and the origin of the unknown の缝子と考えられた.そこで、そのうちAbout 50 kinds of についてRT-PCR method and tissue specificity を検し、心Muscle-specific あるいは心素に特にstrong く発成する7 kinds of について, full-length cDNA を単里した.ついで、このうち心丝にSpecial に発成する2 kinds of について、ゲノム伝子structure をdeterminationした. 1つはcardio-specific フォスファターゼM20サブユニット缝子であったが、ゲノムstructureのdetermination As a result, it was found that the muscle-specific M130 サブユニット伝子(MYPT2) is the same as the であることが.すなわち, Cardiovascular Special M20 サブユニットは MYPT2 伝子 No. 13 The heart-string-specific プロモーターからの転written product of イントロン内の心动.さらにSmooth rib type M20 サブユニットもMYPT2 MYPT2 The remaining three kinds of することでのフォスファターゼサブユニットをコードする伝子であると卡えられた. On the one hand, his 1st つはネブレット伝子であったが, 19th エクソン内に多TYPE (Asn654Lys) した. The frequency of Lys-type ligation joints is known to be high among patients with TCM, and the risk factors for this disease are not known.これとは比にcardiomyopathy patient collection においてタイチン缝子変different The cause of the disease is the same as the original cause of the disease. The cause of hypertrophic cardiomyopathy and Takayasu disease is the same as the change of the cause.