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新規ビスインドール化合物コノフィリンを基盤とした糖尿病薬の設計と合成

基于新型双吲哚化合物康茶碱的糖尿病药物的设计与合成

基本信息

批准号：
16659032
负责人：
大塚雅巳
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659032/
关键词：
コノフィリンインスリン ras遺伝子

项目摘要

熱帯地域の植物から単離されたビンカアルカロイドであるコノフィリンは、左右2つのインドール部分がフラン環で結合した特徴的な構造を持ち、癌遺伝子rasを過剰発現した癌細胞の形態を変化させる活性、および膵臓癌細胞の形態を変化させHGFの存在下においてインスリンの産生を誘起する活性を示す。コノフィリンの前例のない骨格の合成法を開拓し、これをリードとした各種類縁化合物の合成化学を展開し、膵臓細胞にインスリンを産生させる能力を獲得させるという新たな作用機作に基づく新規糖尿病薬の分子設計を目的とし、本研究を行った。本研究では、左右2つのインドール骨格からなるコノフィリンの構造を構築するための合成ルートの開拓、それを通じてコノフィリンおよびその類似化合物の合成法を検討した。コノフィリンは12個の6員環、5員環、3員環が連なり11個の不斉炭素を含む剛直な構造を持っている。特に、インドールを含む類似的な左右のユニットがフラン環によって繋がった構造は前例がなく、その構築法を新たに開発することが必要である。コノフィリン骨格の合成法の開拓のために、以下のような計画で実験を行った。フラン結合部の合成法の開発と右側ユニットの合成を目的とし、コノフィリンの左側のインドール骨格に対応するピリジニウム化合物と、右側のインドール骨格のベンゼン環に対応するフェノール化合物のグリニヤール反応剤とを反応させて連結して炭素-炭素結合を形成した。次いでフェノール性水酸基で閉環してフラン連結部を構築し、さらに実際のコノフィリンへと拡張するため、Fischerのインドール合成法を適用して右側ユニットを合成した。

In different regions, the local plant population is different from each other, and the combination of the local environment and the ras of the cancer cells shows that the cancer cells are characterized by the morphology and activity of the cancer cells. In the presence of HGF, there is an indication of activity in the presence of cancer cells. The development of synthetic chemistry, the development of chemical synthesis, the development of molecular design, and the purpose of this study. In this study, in the second half of the study, there were significant differences in the synthesis of compounds similar to the synthesis of compounds in the right and right sides. 12 staff members, 5 staff members, and 3 staff members are invited to buy and sell 11 carbon products that contain carbon directly to create a holding vehicle. Special and special information includes the following information: environmental protection, environmental protection In this paper, the bone lattice synthesis method is developed, and the following systems are planned to improve the performance. The right side of the synthesis method is based on the purpose of synthesis, the formation of compounds, the formation of compounds, the formation of compounds by the combination of carbons and carbons. In the second part of this paper, we use the method of chemical synthesis, the method of synthesis and the method of synthesis.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Inhibitory Activities Against Topoisomerase I & II by Polyhydroxybenzoyl Amide Derivatives and their Structure-Activity Relationship

对拓扑异构酶 I 的抑制活性

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Bioorg.Med.Chem.Lett. 14(7)
影响因子：
0
作者：
Sugimoto;Y.;Nakato;T.;Kita;A.;Takahshi;Y.;Hatae;N.;Tabata;H.;Tanaka;S.;Ichikawa;A;Hirouchi et al.;Mohamed Abdel-Aziz
通讯作者：
Mohamed Abdel-Aziz

Anthraquinone polyamines : Novel channel blockers to study NMDA receptors

蒽醌多胺：用于研究 NMDA 受体的新型通道阻滞剂

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J. Pharmacol. EXP. Ther. 309
影响因子：
0
作者：
Kashiwagi;K.;et al.
通讯作者：
et al.

Novel Real-time Sensors to Quantitatively Assess In Vivo Inositol 1,4,5-Triphosphate Production in Intact Cells

新型实时传感器可定量评估完整细胞体内肌醇 1,4,5-三磷酸盐的产生

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Chem.Biol. 11(4)
影响因子：
0
作者：
Sugimoto;Y.;Nakato;T.;Kita;A.;Takahashi;Y.;Hatae;N.;Tabata;H.;Tanaka;S.;Ichikawa;A.;Yoshihito Ueno;Changwok Lee;Kanako Takatsuki et al.;Kenji Sugimoto
通讯作者：
Kenji Sugimoto

Inhibitory activity of polyhydroxycarboxylate chelators against recombinant NF-κB p50 Protein-DNA binding

多羟基羧酸螯合剂对重组 NF-κB p50 蛋白-DNA 结合的抑制活性