硫黄-亜鉛間の結合形成を作用機序とする抗がん、抗エイズ医薬の分子設計と合成

以硫锌键形成为作用机制的抗癌、抗艾滋病药物的分子设计与合成

• 批准号: 11120244
• 负责人: 大塚 雅巳
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11120244/
• 关键词: 人工配位子; ファルネシルトランスフェラーゼ; 亜鉛フィンガー; X線結晶構造解析

昨年度までの本特定領域研究において、研究代表者らはジメチルアミノピリジンと2つのキレート性側鎖とからなる対称的構造をもった人工配位子を種々合成した。なかでもジメチルアミノピリジンとシステアミンからなる化合物は亜鉛に対して良好な結合性を示した。今年度はこの新たな展開として、HIV-EP1、Sp1、ファルネシルトランスフェラーゼなど、がんやエイズに関わる各種亜鉛蛋白質の阻害をめざし、メチオニンの構造を基本としたキレート性側鎖をピリジンの2位および6位に導入した新規含硫黄配位子を設計し、合成した。さらに、既知のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤の構造をもとに、酵素中の亜鉛部位を標的とした新規阻害剤として、ピリジン環の4位に置換ベンゼンを持つ化合物をデザインし、Stilleクロスカップリング反応を基軸とした合成法の基礎を開拓した。合成した配位子について電位差滴定、ESRスペクトル、X線結晶構造解析などを行い、ジメチルアミノ基が配位子の性質に与える影響、配位子のプロトン化の様子、結晶および溶液中における構造に関する知見が得られた。これらは今後の配位子のデザインや評価において非常に有用な情報であるといえる。

In the past year, the research representatives of this specific field have been studying the synthesis of artificial ligands. The compound has good binding properties. This year's new development, HIV-EP1, Sp1, HIV-EP1, HIV-EP1, HIV-EP 1, In addition, the structure of the known inhibitor, the target of the lead site in the enzyme, the new inhibitor, the substitution of the 4-position of the enzyme ring, the basic axis of the synthesis method, and the development of the basis of the synthesis method. Potential difference titration, ESR spectra, X-ray crystal structure analysis, influence of ligand group on ligand properties, relationship between ligand transformation, crystal structure and solution structure were obtained. This is very useful information for future ligand reviews.

项目成果

Kazuo Ynezawa: "Screening for inducers of apoptosis-resistant human carcinoma cells"Adv.Enz.Regul.. 39. 145-156 (1999)

Kazuo Ynezawa：“筛选抗凋亡人类癌细胞的诱导剂”Adv.Enz.Regul.. 39. 145-156 (1999)

Teruhiko Inoue: "Fluorescence property of oxazole yellow-linked oligonucleotide.Triple helix formation and photocleqvage of doubl-stranded DNA"Bioorg.Med.Chem.. 7. 1207-1211 (1999)

Teruhiko Inoue：“恶唑黄连接寡核苷酸的荧光特性。双链 DNA 的三螺旋形成和光裂解”Bioorg.Med.Chem.. 7. 1207-1211 (1999)