课题基金 / 基金详情

アポトーシスに関わる細胞内情報伝達の制御をめざした化合物の分子設計と機能解析

アポトーシスに関わる細胞内情報伝達の制御をめざした化合物の分子設計と機能解析
控制细胞凋亡相关信号转导的化合物的分子设计和功能分析
批准号：
10169251
负责人：
大塚 雅巳
金额：
$1.02万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10169251/
关键词：
アポトーシスアポトーシス耐性細胞活性酸素抗がん剤

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
アポトーシスは細胞自身にプログラムされた自殺機構で、TNFやFasリガンドが細胞表面の受容体に結合すると細胞内シグナル伝達経路が作動し、アポトーシスが誘導される。本研究ではアポトーシスに至るシグナル伝達を担う活性酸素を標的とし、活性酸素を発生・消去する人工化合物の分子設計と合成を行ない、がん細胞に対するアポトーシスの誘導を検討した。研究代表者らはピリジン骨格の2位と6位に対称的にヒスチジンなどの金属キレート性側鎖を導入した化合物を合成したところ、それは強力な酸素活性化能力を示し、マウス白血病細胞L1210、ヒト白血病細胞HL60などのかん細胞にアポトーシスを誘導することが分かった。その際、脂質の過酸化や抗酸化剤の作用などを検討したところ、化合物によるアポトーシスに活性酸素が有意に作用していることを示唆する結果が得られた。アドリアマイシンなどの現用抗がん剤に対してアポトーシス耐性なヒト膵がんAsPC-1細胞への合成化合物の作用を検討したところ、時間・濃度に依存した細胞死が誘導された。この細胞死は、細胞の形態変化、核の断片化などの特徴からアポトーシスであると確認された。人工化合物がアポトーシス耐性がんAsPC-1細胞にアポトーシスを誘導する機構について種々検討した結果、抗酸化剤アスコルビン酸によりアポトーシスが阻害されることから、このアポトーシス誘導または実行の過程において活性酸素種が関与していることが示された。本研究により得られた人工化合物は、アポトーシス誘導という作用機序の抗がん医薬への基礎となるものと考えられる。
英文摘要
アポトーシスは細胞自身にプログラムされた自殺機構で、TNFやFasリガンドが細胞表面の受容体に結合すると細胞内シグナル伝達経路が作動し、アポトーシスが誘導される。本研究ではアポトーシスに至るシグナル伝達を担う活性酸素を標的とし、活性酸素を発生・消去する人工化合物の分子設計と合成を行ない、がん細胞に対するアポトーシスの誘導を検討した。研究代表者らはピリジン骨格の2位と6位に対称的にヒスチジンなどの金属キレート性側鎖を導入した化合物を合成したところ、それは強力な酸素活性化能力を示し、マウス白血病細胞L1210、ヒト白血病細胞HL60などのかん細胞にアポトーシスを誘導することが分かった。その際、脂質の過酸化や抗酸化剤の作用などを検討したところ、化合物によるアポトーシスに活性酸素が有意に作用していることを示唆する結果が得られた。アドリアマイシンなどの現用抗がん剤に対してアポトーシス耐性なヒト膵がんAsPC-1細胞への合成化合物の作用を検討したところ、時間・濃度に依存した細胞死が誘導された。この細胞死は、細胞の形態変化、核の断片化などの特徴からアポトーシスであると確認された。人工化合物がアポトーシス耐性がんAsPC-1細胞にアポトーシスを誘導する機構について種々検討した結果、抗酸化剤アスコルビン酸によりアポトーシスが阻害されることから、このアポトーシス誘導または実行の過程において活性酸素種が関与していることが示された。本研究により得られた人工化合物は、アポトーシス誘導という作用機序の抗がん医薬への基礎となるものと考えられる。
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会议论文
Development of therapeutic drugs that tandemly suppress infection, lung fibrosis, and malignant transformation of the new coronavirus
  • 批准号：
    22K06529
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.75万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    大塚 雅巳
  • 依托单位：
    Kumamoto University
ＳＦＸを用いたＨＩＶアクセサリータンパク質と宿主制限因子の複合体の動的構造の解明
  • 批准号：
    16F16111
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    2016
  • 负责人：
    大塚 雅巳
  • 依托单位：
    Kumamoto University
イノシトール結合ドメインをもつ蛋白質を標的とした新規脳保護薬の分子設計
  • 批准号：
    19659025
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.05万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    大塚 雅巳
  • 依托单位：
    Kumamoto University
新規ビスインドール化合物コノフィリンを基盤とした糖尿病薬の設計と合成
  • 批准号：
    16659032
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.18万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    大塚 雅巳
  • 依托单位：
    Kumamoto University