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蛋白質を会合させる人工分子の開発とそれを用いた細胞応答の制御

蛋白質を会合させる人工分子の開発とそれを用いた細胞応答の制御
开发关联蛋白质的人工分子并使用它们控制细胞反应
批准号：
12877369
负责人：
大塚 雅巳
金额：
$1.28万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877369/
关键词：
ノボビオシンノベナミンGyrB

项目摘要

项目成果

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アポトーシスを含む生体反応に関わる細胞内シグナル伝達においては、蛋白質が複合体を形成する段階がキーステップになっている。TNF receptor suprefamilyに属する受容体蛋白質Fas、CD40などを介するアポトーシス制御のシグナル伝達は、それらの3量体形成が引き金となって起こる。このような蛋白質を特異的に会合させることができれば、細胞内シグナル伝達を誘導、抑制することが可能になると考えられる。ノボビオシンの一部であるノベナミンやクママイシンをはじめとするクマリン誘導体はDNAジャイレースのBサブユニット(GyrB)と特異的に結合することが知られている。クマリン-GyrB相互作用を基盤とした蛋白質会合試薬を開発することを目的として本研究を行なった。GyrBを認識する化合物としてノベナミンを採用することとし、比較的安価に入手可能なノボビオシンを選択的分解に処することによりノベナミンを得た。ノベナミンを2量化させるためのリンカーとして、ClCO-(CH2)4-COCl、ClCO-(CH2)5-COCl、ClCO-(CH2)6-COCl、ClCO-(C6H4)-COCl(メタ、パラ)を用い、これらとノベナミンを反応させることにより、ノベナミンの2量体5種類を合成した。これらの化合物を用いることにより、GyrBと融合させた蛋白質を会合させ、細胞内でシグナルを発生させることが可能と期待される。
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Masami Otsuka: "Synthesis, structure of Cu (II) complexes of S-containing pentadentate ligands"J.Organomet.Chem.. 611. 577-585 (2000)
Masami Otsuka：“含S五齿配体的Cu(II)络合物的合成、结构”J.Organomet.Chem.. 611. 577-585 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Rakesh Kumar Sharma: "Aurine tricarboxylic acid, a potential metal-chelating inhibitor of NFkB-DNA binding"Bioorg.Med.Chem.. 8. 1819-1823 (2000)
Rakesh Kumar Sharma：“金三羧酸，NFkB-DNA 结合的潜在金属螯合抑制剂”Bioorg.Med.Chem.. 8. 1819-1823 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Development of therapeutic drugs that tandemly suppress infection, lung fibrosis, and malignant transformation of the new coronavirus
  • 批准号：
    22K06529
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.75万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    大塚 雅巳
  • 依托单位：
    Kumamoto University
ＳＦＸを用いたＨＩＶアクセサリータンパク質と宿主制限因子の複合体の動的構造の解明
  • 批准号：
    16F16111
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    2016
  • 负责人：
    大塚 雅巳
  • 依托单位：
    Kumamoto University
イノシトール結合ドメインをもつ蛋白質を標的とした新規脳保護薬の分子設計
  • 批准号：
    19659025
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.05万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    大塚 雅巳
  • 依托单位：
    Kumamoto University
新規ビスインドール化合物コノフィリンを基盤とした糖尿病薬の設計と合成
  • 批准号：
    16659032
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.18万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    大塚 雅巳
  • 依托单位：
    Kumamoto University