蛋白質を会合させる人工分子の開発とそれを用いた細胞応答の制御

开发关联蛋白质的人工分子并使用它们控制细胞反应

• 批准号: 12877369
• 负责人: 大塚 雅巳
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877369/
• 关键词: ノボビオシン; ノベナミン; GyrB

アポトーシスを含む生体反応に関わる細胞内シグナル伝達においては、蛋白質が複合体を形成する段階がキーステップになっている。TNF receptor suprefamilyに属する受容体蛋白質Fas、CD40などを介するアポトーシス制御のシグナル伝達は、それらの3量体形成が引き金となって起こる。このような蛋白質を特異的に会合させることができれば、細胞内シグナル伝達を誘導、抑制することが可能になると考えられる。ノボビオシンの一部であるノベナミンやクママイシンをはじめとするクマリン誘導体はDNAジャイレースのBサブユニット(GyrB)と特異的に結合することが知られている。クマリン-GyrB相互作用を基盤とした蛋白質会合試薬を開発することを目的として本研究を行なった。GyrBを認識する化合物としてノベナミンを採用することとし、比較的安価に入手可能なノボビオシンを選択的分解に処することによりノベナミンを得た。ノベナミンを2量化させるためのリンカーとして、ClCO-(CH2)4-COCl、ClCO-(CH2)5-COCl、ClCO-(CH2)6-COCl、ClCO-(C6H4)-COCl(メタ、パラ)を用い、これらとノベナミンを反応させることにより、ノベナミンの2量体5種類を合成した。これらの化合物を用いることにより、GyrBと融合させた蛋白質を会合させ、細胞内でシグナルを発生させることが可能と期待される。

The protein complex is composed of a complex of proteins and proteins. TNF receptor suprefamily members include receptor protein Fas, CD40, and protein expression. This protein is specifically linked to induction and inhibition. A part of the gene expression system is called GyrB. The gene expression system is called GyrB. The gene expression system is called GyrB. The purpose of this study is to investigate the interaction between GyrB and protein. GyrB is recognized as a compound that can be used in a variety of ways. The five kinds of compounds are composed of ClCO-(CH2)4-COCl, ClCO-(CH2)5-COCl, ClCO-(CH2)6-COCl, ClCO-(C6H4)-COCl( These compounds can be used in combination with GyrB fusion proteins, and in intracellular production.

项目成果

Masami Otsuka: "Synthesis, structure of Cu (II) complexes of S-containing pentadentate ligands"J.Organomet.Chem.. 611. 577-585 (2000)

Masami Otsuka：“含S五齿配体的Cu(II)络合物的合成、结构”J.Organomet.Chem.. 611. 577-585 (2000)

Rakesh Kumar Sharma: "Aurine tricarboxylic acid, a potential metal-chelating inhibitor of NFkB-DNA binding"Bioorg.Med.Chem.. 8. 1819-1823 (2000)

Rakesh Kumar Sharma：“金三羧酸，NFkB-DNA 结合的潜在金属螯合抑制剂”Bioorg.Med.Chem.. 8. 1819-1823 (2000)